Versuchsbeschreibung: Die Versuche werden durch das Land Sachsen-Anhalt genehmigt. Es werden männliche Ratten der Zuchtlinie Wistar der Zuchtfirma Harlan Winkelmann, Borchen, verwendet. Die Tiere werden in Narkose gelegt, wobei bei jeweils der Hälfte der Tiere zwei unterschiedliche Narkosemittel (entweder Halothan oder Sevofluran) verwendet werden. In eine Hinterbeinarterie und –vene werden Dauerkatheter gelegt, um Blutproben zu entnehmen und den Blutdruck zu messen. Bei jeweils 10 Ratten beider Gruppen wird nun ein Herzstillstand durch Sauerstoffmangel ausgelöst. Für 5 Minuten wird die Sauerstoffzufuhr unterbrochen. Der Herzstillstand tritt bei allen Tieren nach durchschnittlich 3 Minuten ein. Bei je 7 Ratten pro Narkosegruppe wird zum Vergleich kein Herzstillstand ausgelöst.

Die Ratten mit Herzstillstand werden nun wiederbelebt, indem sie 45 Minuten intensivmedizinisch behandelt werden. So erhalten sie Epinephrin (ein Adrenalinabkömmling), und es wird eine Brustkorbmassage durchgeführt bis sie wieder völlig kreislaufstabil sind. Es werden Blutproben entnommen und verschiedene Kreislaufparameter gemessen. Tiere, die innerhalb von 2 Minuten nach der Wiederbelebung noch keinen vollständig wiederhergestellten Kreislauf aufweisen werden aus der Studie ausgeschlossen (vermutlich getötet).

Sieben Tage nach der Wiederbelebung werden alle Tiere erneut in Narkose gelegt und getötet, indem sie mit Formalin durchströmt werden. Die Gehirne werden untersucht, um zu überprüfen, ob und wenn ja welche Schäden der Hippocampus (eine bestimmte Struktur im Gehirn) genommen hat.

Bereich: Anästhesiologie

Originaltitel: Anesthesia specific differences in a cardio-pulmonary resuscitation rat model; halothane versus sevoflurane

Autoren: Torben Esser (2)*, Gerburg Keilhoff (1), Uwe Ebmeyer (2)

Institute: (1) Institut für Biochemie und Zellbiologie, Universität Magdeburg, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, (2) Klinik für Anästhesie, Universität Magdeburg, Magdeburg

Zeitschrift: Brain Research 2016: 1652; 144–150

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4759

Versuchsbeschreibung: Die Versuche werden durch das Land Sachsen-Anhalt genehmigt. Es werden männliche Ratten der Zuchtlinie Wistar aus der Versuchstierzucht Janvier in Frankreich verwendet. Im Alter von 8 Wochen wird den Ratten unter Narkose zunächst eine Kanüle für die Verabreichung einer Substanz in einen bestimmten Bereich, den so genannten Hirnventrikel, eingepflanzt. Dazu wird die Kopfhaut aufgeschnitten und die Kanüle wird durch den Knochen ins Gehirn gebohrt und mit Dentalzement und einer Schraube am Schädel befestigt. Danach wird die Haut an einem Hinterbein aufgeschnitten, der Oberschenkelmuskel wird geteilt, um an den Ischiasnerv zu gelangen. Dieser wird mit vier Fäden im Abstand von je einem Millimeter locker abgebunden. Danach wird die Wunde zugenäht. Es werden drei Gruppen gebildet. Eine Gruppe, die operiert und bei der der Nerv beschädigt wird, eine Gruppe die operiert wird ohne den Nerv zu beschädigen und eine Gruppe, die nicht operiert wird.

Die mechanische und thermische Schmerzempfindlichkeit wird drei Tage nach der Operation ermittelt. Dazu wird eine Ratte mit einer spitzen Faser in die Fußsohle gestochen und beobachtet, wann das Tier den Fuß wegzieht. Eine Ratte wird auf eine kalte Platte gesetzt, um die Kälteempfindlichkeit zu ermitteln. An der Seite, an der der Ischiasnerv abgebunden ist, zeigen die Tiere abnormale Haltungen und Schwäche des Fußes und der Zehen sowie abnormale Schmerzreaktionen und eine Fehlwahrnehmung der Temperatur. Diese Beobachtungen wurden bereits bei anderen ähnlichen Versuchen mit Ratten gemacht.

Durch die Kanüle im Gehirn wird 13 Tage nach der Operation eine Substanz in das Hirnwasser verabreicht, die bestimmte Zellstrukturen anfärbt. Jeweils einige Ratten werden 7 und 14 Tage nach den Eingriffen getötet, in dem sie unter Betäubung mit Formalin durchströmt werden. Das Rückenmark wird entnommen, um das Gewebe zu untersuchen.

Bereich: Zellbiologie, Biochemie

Originaltitel: Sciatic nerve ligation causes impairment of mitochondria associated with changes in distribution, respiration, and cardiolipin composition in related spinal cord neurons in rats

Autoren: Gerburg Keilhoff (1), Axel Becker (2), Siegfried Kropf (3), Lorenz Schild (4)*

Institute: (1) Medizinische Fakultät, Institut für Biochemie und Zellbiologie, Otto-von-Guericke-Universität, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, (2) Medizinische Fakultät, Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Otto-von-Guericke-Universität, Magdeburg, (3) Medizinische Fakultät, Institut für Biometrie und medizinische Informatik, Otto-von-Guericke-Universität, Magdeburg, (4) Medizinische Fakultät, Abteilung für pathologische Biochemie, Otto-von-Guericke-Universität, Magdeburg

Zeitschrift: Molecular Cell Biochemistry 2016: 421; 41–54

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4758

Versuchsbeschreibung: Die drei erwachsenen Javaneraffen wurden zuvor zum Teil über Jahre schon für mehrere andere Experimente verwendet. Die Tiere sind für den aktuellen Versuch daher bereits mit einer Aufzeichnungskammer über einem Bohrloch im Schädelknochen sowie einem Haltebolzen auf dem Schädel ausgestattet. Sie sind außerdem an die Art der Versuche gewöhnt, bei denen den Tieren Wasser vorenthalten wird und sie sich ihre tägliche Ration "erarbeiten" müssen, indem sie Aufgaben an einem Bildschirm erledigen. Die Affen haben dabei "schlechte Leistungen" gezeigt.

Für die aktuellen Versuche werden die Tiere in einen Affenstuhl verbracht und dort für mehrere Stunden belassen. Sie müssen stillsitzen und Aufgaben erledigen. Wenn ein bestimmter Ton ertönt oder eine Lampe leuchtet, muss der Affe mit der Hand einen Hebel greifen. Macht er es richtig, erhält er über einen Schlauch einen halben Milliliter Saft in den Mund. Der Kopf der Tiere ist zunächst an dem Haltebolzen festgeschraubt, später unfixiert. Der Saft wird schrittweise durch eine elektrische Stimulation im Gehirn ersetzt und schließlich komplett weggelassen. Dabei werden zwei Elektroden durch die implantierte Kammer in das Gehirn eingelassen. Durch einen leichten Stromstoß wird das Gewebe einer bestimmten Hirnregion stimuliert. Es wird getestet, ob die Affen die Aufgaben auch erledigen, wenn sie als "Belohnung" nur die elektrische Stimulation statt eines Safttropfens erhalten. Die Tiere lernen dies innerhalb von drei Tagen. Am Ende der Versuche bleiben die Affen am Leben und werden für weitere Studien verwendet.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft unterstützt.

Bereich: Neurobiologie, Hirnforschung

Originaltitel: Stimulation of the dopaminergic midbrain as a behavioral reward in instrumentally conditioned monkeys

Autoren: Jonathan Murray Lovell (1,2)*, Judith Mylius (1), Henning Scheich (1), Michael Brosch (1)

Institute: (1) Leibniz Institut für Neurobiologie, Brenneckestraße 6, 39118 Magdeburg, (2) Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Bonn

Zeitschrift: Brain Stimulation 2015: 8; 868-874

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4757

Versuchsbeschreibung: Alle Versuche werden durch das Land Sachsen-Anhalt genehmigt. Es werden drei Monate alte Mongolische Gerbils nicht genannter Herkunft verwendet sowie drei Monate alte männliche Mäuse drei verschiedener Zuchtlinien von den Versuchstierzüchtern Harlan und Charles River. Die Tiere werden unter standardisierten Bedingungen in Gruppen von meist 5 Tieren gehalten. Zur Untersuchung der Auswirkung des Botenstoffs Dopamin auf die Gedächtnisbildung und die Gehirnzellen werden zwei Versuchsreihen durchgeführt.

An den Gerbils werden die Auswirkungen auf zellulärer Ebene untersucht. Dazu werden den Tieren in Narkose über bestimmten Bereichen des Gehirns drei Löcher von 1 mm Durchmesser in den Schädelknochen gebohrt. Die Gerbils werden aus der Narkose aufgeweckt und erhalten einen Tag Zeit, sich zu erholen. Dann wird ihnen unter leichter Betäubung ein Dopamin ähnlicher Stoff durch die Bohrlöcher direkt ins Gehirn verabreicht. Nach zwei Stunden wird die Injektion wiederholt. 24 Stunden nach der ersten Injektion werden die Gerbils durch das Abtrennen des Kopfes getötet, die Gehirne werden entnommen und auf Veränderungen der Proteinstruktur der Zellen untersucht.

Mit den Mäusen wird ein Gedächtnis- und Lernexperiment durchgeführt, bei dem die Tiere lernen müssen, zwischen zwei Tönen zu unterscheiden. Eine Maus wird in eine Box gesetzt. Ertönt Ton 1 folgt ein Stromstoß (Fußschock) über das Bodengitter. Bei Ton 2 passiert nichts. Die Maus muss lernen, bei Ton 1 innerhalb von 6 Sekunden über eine Hürde in der Mitte der Box zu springen, um dem Fußschock zu entgehen. Bei Ton 2 darf sie nicht springen. Anschließend wird der Maus eine Dopamin ähnliche Substanz in die Bauchhöhle gespritzt. Es werden sechs Versuchsgruppen mit jeweils unterschiedlichen Behandlungsschemata sowie eine Kontrollgruppe gebildet. In der Kontrollgruppe erhalten die Mäuse eine wirkungslose Kochsalzlösung. In den folgenden Tagen werden täglich 16 Sessions (Einheiten) in der Box mit je 60-mal Abspielen eines Tons durchgeführt. Die Reaktionszeiten und der Lernerfolgsprozess der Mäuse in Bezug auf die akustischen Signale mit und ohne die Dopamin-Substanz werden ermittelt. Das weitere Schicksal der Mäuse wird nicht erwähnt.

Die Arbeit wurde unterstützt durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft, das Emmy Noether Programm und das Land Sachsen-Anhalt.

Bereich: Neurobiologie

Originaltitel: Differential effects of dopamine signalling on long-term memory formation and consolidation in rodent brain

Autoren: Nicole Reichenbach (1,8), Ulrike Herrmann (1,9), Thilo Kähne (2), Horst Schicknick (1), Rainer Pielot (3), Michael Naumann (2), Daniela C Dieterich (4,5,6), Eckart D Gundelfinger (3,6,7), Karl-Heinz Smalla (1,6) und Wolfgang Tischmeyer (1,6)*

Institute: (1) Speziallabor für molekulare Biotechnologie, Leibniz-Institut für Neurobiologie, Brenneckestraße 6, 39118 Magdeburg, (2) Institut für Experimentelle Innere Medizin, Medizinische Fakultät, Otto-von-Guericke-Universität, Magdeburg, (3) Abteilung für Neurochemie und Molekularbiologie, Leibniz-Institut für Neurobiologie, Magdeburg, (4) Research Group Neuralomics, Leibniz-Institut für Neurobiologie, Magdeburg, (5) Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Medizinische Fakultät, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Magdeburg, (6) Center for Behavioral Brain Sciences, Magdeburg, (7) Molekulare Neurobiologie, Medizinische Fakultät, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Magdeburg, (8) Forschergruppe Neurovaskuläre Erkrankungen, Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Bonn, (9) Institut für Zelluläre Neurobiologie, Zoologisches Institut, TU Braunschweig, Braunschweig

Zeitschrift: Proteome Science 2015: 13; 13 DOI 10.1186/s12953-015-0069-2

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4756

Versuchsbeschreibung: Die Versuche werden vom LANUV in Nordrhein-Westfalen genehmigt. Die Weißbüscheläffchen stammen aus der Kolonie der Universität Münster. Die Tiere werden zu zweit gehalten. Die Affen werden in 11 Gruppen zu je 8 Tieren eingeteilt. Sieben Gruppen erhalten alle drei Wochen eine Injektion in einen Muskel. Je nach Gruppen werden unterschiedliche Kombinationen männlicher Hormone gespritzt, die bei Männern zur Verhütung eingesetzt werden. Vier Gruppen dienen als Kontrolle und bleiben unbehandelt. Alle zwei Wochen wird allen Affen eine Blutprobe entnommen. Zu einigen Zeitpunkten werden die Affen mit einem weiblichen Tier zusammengebracht, um zu testen, ob die Verhütung wirksam ist. Diese Tests resultieren bei allen Affen in Schwangerschaften mit 2-5 Jungen. Die Behandlungszeiträume erstrecken sich je nach Gruppe zwischen 6 Monaten und dreieinhalb Jahren. Am Ende dieser Zeit werden alle behandelten Affen und die Kontrolltiere betäubt und durch Ausbluten getötet. Ihre Hoden werden untersucht.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft unterstützt.

Bereich: Andrologie

Originaltitel: Experimental endocrine manipulation for contraceptive regimen in the male marmoset (Callithrix jacchus)

Autoren: Joachim Wistuba*, C. Marc Luetjens, Jens Ehmcke, Klaus Redmann, Oliver S. Damm, Antje Steinhoff, Reinhild Sandhowe-Klaverkamp, Eberhard Neischlag, Manuela Simoni, Stefan Schlatt

Institute: Institut für Reproduktions- und Regenerative Biologie, Zentrum für Reproduktionsmedizin und Andrologie, Universität Münster, Albert-Schweitzer-Campus 1, Gebäude D11, 48129 Münster

Zeitschrift: Reproduction Research 2013: 145; 439-451

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4755

Versuchsbeschreibung: Es wird Gewebe von getöteten Affen aus verschiedenen früheren Studien zur Giftigkeitsprüfung aus den Jahren 1992 – 2006 auf das Vorhandensein von Neubildungen (gutartige oder bösartige Tumoren) untersucht. Die Affen stammen entweder aus China, Mauritius, Vietnam oder der laboreigenen Zucht. Die Tiere werden einzeln in Stahlkäfigen gehalten und am Ende der Versuche getötet. Das Alter der betroffenen Tiere liegt zum Zeitpunkt der Tötung zwischen 2 Jahren und 2 Monaten und 13 Jahren und 9 Monaten.

Bereich: Pathologie

Originaltitel: Spontaneous neoplasms observed in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) during a 15-year period

Autoren: J. Kaspareit *, S. Friderichs-Gromoll, E. Buse, G. Habermann

Institute: Abteilung für Pathologie, Covance Laboratories, Kesselfeld 29, 48163 Münster

Zeitschrift: Experimental and Toxicologic Pathology 2007: 59; 163–169

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4754

Versuchsbeschreibung: Es werden Daten von 956 männlichen Langschwanzmakaken ausgewertet, an denen zwischen 2004 bis 2010 Versuchen durchgeführt worden sind. Die Tiere sind zwischen 2,8 und 11,9 Jahre alt und stammen aus Mauritius oder vom asiatischen Festland (Vietnam oder China). Die Affen werden bei der Firma Covance, Münster, einzeln oder in Gruppen gehalten. Den Tieren wird eine Samenprobe entnommen, um die Spermienzahl in der Samenflüssigkeit und andere Parameter für Hinweise auf die sexuelle Reife zu erhalten. Dazu wird die anale Elektrostimulation eingesetzt, d.h. eine Sonde wird in den Mastdarm eines betäubten Tieres eingeführt und unter Strom gesetzt. Dadurch wird eine Ejakulation ausgelöst und die Samenflüssigkeit aufgefangen. Es werden je Tier maximal drei Versuche unternommen, Samenflüssigkeit zu gewinnen. Alle Affen gehen danach in präklinische sicherheitstoxikologische Versuche, d.h., an ihnen werden Substanzen auf ihre Giftigkeit getestet. Am Ende dieser Tests werden alle Affen getötet. Die toten Tiere werden gewogen, verschiedene Organe werden entnommen und untersucht.

Bereich: Toxikologie, Pharmakologie

Originaltitel: Functional assessment of sexual maturity in male macaques (Macaca fascicularis)

Autoren: C.M. Luetjens, G.F. Weinbauer

Institute: Covance Laboratories GmbH, Kesselfeld 29, 48163 Münster

Zeitschrift: Regulatory Toxicology and Pharmacology 2012: 63; 391–400

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4753

Versuchsbeschreibung: Die Versuche werden von der zuständigen Behörde in Mecklenburg-Vorpommern genehmigt. Die Ratten werden von der Versuchstierzucht Charles River, Sulzfeld, bezogen. Es handelt sich um junge männliche Wistar-Ratten. Bei einem Teil der Ratten wird ein Nervengift (6-OHDA) in einen bestimmten Hirnbereich injiziert, das bestimmte Nervenzellen zerstört und so zu halbseitigen Parkinson-ähnlichen Symptomen führt. Kontrolltiere erhalten eine wirkungslose Substanz. Sechs Wochen später wird jeweils einigen Tiere aus beiden Gruppen Botulinumtoxin A (als Faltenglätter "Botox" bekannt) in das Gehirn gespritzt. Zwei Gruppen Ratten erhalten zum Vergleich eine wirkungslose Substanz.

In den folgenden anderthalb Jahren werden die Tiere in unterschiedlichen Zeitabständen Verhaltenstests zur Bewegungskoordination unterzogen. Eine Injektion von Amphetamin oder Apomorphin ruft bei den 6-OHDA-geschädigten Ratten normalerweise Rotationen hervor, d.h., die Tiere drehen sich durchschnittlich 8-mal pro Minute um sich selbst. Es wird gezählt, ob die mit Botox behandelten Ratten sich weniger drehen. Beim beschleunigten Rotarod-Test wird eine Ratte auf eine Trommel gesetzt, die sich zunächst mit 4 Umdrehungen pro Minute dreht und innerhalb von 5 Minuten auf 40 Umdrehungen pro Minute beschleunigt. Es wird die Zeit gemessen, bis die Ratte herunterfällt. Nach anderthalb Jahren werden die Ratten durch Injektion von Formalin ins Herz getötet, um ihr Hirngewebe zu untersuchen.

Bereich: Parkinson-Forschung

Originaltitel: Behavioral and structural effects of unilateral intrastriatal injections of botulinum neurotoxin A in the rat model of Parkinson’s disease

Autoren: Veronica Antipova (1), Alexander Hawlitschka (1), Eilhard Mix (2), Oliver Schmitt (1), Desiree Dräger (1), Reiner Benecke (2), Andreas Wree (1)*

Institute: (1) Institut für Anatomie, Universität Rostock, Gertrudenstr. 9, 18057 Rostock, (2) Institut für Neurologie, Universität Rostock, Rostock

Zeitschrift: Journal of Neuroscience Research 2013: 91; 838-847

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4752

Versuchsbeschreibung: Die Versuche werden von der zuständigen Behörde in Berlin genehmigt. Es werden weibliche Balb/C-Mäuse aus der Zucht der Tierversuchsabteilung der Charité verwendet. Bei den Mäusen werden unter Narkose die Rückenhaut und –muskulatur aufgeschnitten. In den 8. Brustwirbel (T8) wird ein Fenster geschnitten, um an das Rückenmark zu gelangen. Mit einer Zange wird mit einer definierten Kraft das Rückenmark für eine Sekunde gequetscht. Anschließend wird die Dura, die harten Hirnhaut, die das Rückenmark umschließt mit einer dicken Nadel durchstochen, um eventuell austretende Flüssigkeit abzulassen. Bei einigen Tieren wird ein mit einem Wirkstoff getränktes Gelkissen auf das Loch in der Dura gelegt. Bei einer anderen Gruppe Mäuse geschieht dies nicht. Muskeln und Haut werden über der Wunde chirurgisch verschlossen. Über einen Zeitraum von vier Wochen erhalten die Mäuse nun jeden Tag eine Wirksubstanz in die Bauchhöhle injiziert. Eine Gruppe Mäuse erhält zum Vergleich Wasser injiziert.

Während der vier Wochen werden regelmäßig Tests zum Gangverhalten der Tiere gemacht. Eine Maus wird auf eine Plattform gesetzt und es wird beobachtet, wie stark die Beine gelähmt sind. In einem weiteren Test werden die hinteren Fußsohlen mit schwarzer, die vorderen mit roter Farbe bestrichen, Die Maus muss über ein weißes Blatt Papier laufen. Die Pfotenabdrücke werden ausgewertet. Das weitere Schicksal dieser Mäuse wird nicht erwähnt.

Bei weiteren Mäusen mit Rückenmarkquetschung und mit und ohne Behandlung mit dem Wirkstoff wird zu einem nicht genannten Zeitpunkt ein Loch in den Schädel gebohrt, durch das ein Farbstoff in das Hirngewebe injiziert wird. Der Farbstoff wandert entlang der Nervenbahnen. Die Mäuse werden auf nicht genannte Weise getötet (unklar, zu welchem Zeitpunkt), um das angefärbte Rückenmark zu zeichnen und festzustellen, ob die Farbe über die Verletzung hinaus gewandert ist.

Die Arbeit wurde unterstützt durch Vicore Pharma, die Deutsche Forschungsgemeinschaft und Fonds Wetenschappelijk Onderzoek – Vlaandern.

Bereich: Neurologie, Neuropharmakologie

Originaltitel: AT2-receptor stimulation enhances axonal plasticity after spinal cord injury by upregulating BDNF expression

Autoren: Pawel Namsolleck (1,7), Francesco Boato (2), Katja Schwengel (1), Ludovit Paulis (1), Katherine S. Matho (3), Nathalie Geurts (2), Christa Thöne-Reineke (1,4), Kristin Lucht (1), Kerstin Seidel (1), Anders Hallberg (5), Björn Dahlöf (6), Thmoas Unger (1,7), Sven Hendrix (2)*, U. Muscha Steckelings (1)

Institute: (1) Zentrum für Kardiovaskuläre Forschung, Institut für Pharmakologie, Charité-Universitätsmedizin, Hessische Str. 3-4, 10115 Berlin, (2) Department of Morphology and BIOMED Institute, Hasselt University, Diepenbeck, Belgien, (3) Université Pierre et Marie Curie, Paris, Frankreich, (4) FFM, Charité-Universitätsmedizin, Berlin, (5) Department of Medicinal Chemistry, Uppsala University, Uppsala, Schweden, (6) CARIM, Maastricht University, Maastricht, Niederlande

Zeitschrift: Neurobiology of Disease 2013: 51; 177-191

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4751

Versuchsbeschreibung: Die Versuche werden vom Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz genehmigt. Die Herkunft der CB57BL/dJ-Mäuse wird nicht erwähnt. Die Tiere werden über 11 Wochen einem sogenannten CUS (chronic unpredictable stress) Protokoll ausgesetzt:

1. Maus allein im Käfig für 2-4 Stunden oder über Nacht

2. Platznot (6 Mäuse pro Käfig)

3. Für 2-3 Stunden in eine enge Plastikröhre gesteckt

4. Leerer Käfig ohne Einstreu

5. Käfig wird auf 2 cm Höhe mit Wasser gefüllt

6. Schmutziger Käfig

7. Licht über Nacht

8. Umgekehrter Licht-Dunkel-Zyklus

9. Nahrungs- und Wasserentzug

10. Käfig wird um 30° gekippt (2-3h)

11. Käfig wird 1-2 Stunden lang geschüttelt

12. Lautes Geräusch (100 dB) für 5-10 Minuten

13. Eine Maus wird mit einer aggressiven Maus konfrontiert

Jeden Tag werden 2-3 dieser Stressoren in zufälliger Reihenfolge über einen Zeitraum von 11 Wochen angewendet. In diesem Zeitraum bekommen die Tiere dreimal den Nervenwachstumsfaktor NGF in einen Hinterbeinmuskel gespritzt, was zu starken, lang anhaltenden Schmerzen führt. Ab Woche 5 des CUP wird bei der Hälfte der Tiere täglich ein potentiell Angst lindernder Wirkstoff in die Bauchhohle gespritzt.

Im Laufe der 11 Wochen werden bei allen Mäusen mehrere Tests zum Angst- und Depressionsverhalten sowie zur Schmerzwahrnehmung durchgeführt. Beim Elevated Plus Maze Test wird eine Maus in ein erhöhtes Plus-förmiges Labyrinth mit zwei offenen und zwei geschlossenen Armen gesetzt. Mäuse, die sich eher in den geschützten, geschlossenen Bereichen aufhalten, gelten als ängstlich. Im Hell-Dunkel-Test kann sich die Maus zwischen einer schützenden dunklen und einer Angst einflößenden hellen Kammer einer Box entscheiden. Beim Forcierten Schwimmtest wird eine Maus an zwei aufeinanderfolgenden Tagen in einen wassergefüllten Behälter gesetzt. Es wird am 2. Tag die Zeit gemessen, die die Maus bewegungslos im Wasser treibt. Je eher die Maus aufgibt und nicht schwimmt, desto größer soll die Depression sein.

Zur Schmerzwahrnehmung dienen der Hot-Plate-Test und der Frey-Filament-Test. Bei ersterem wird eine Maus auf eine 40 Grad heiße Platte gesetzt und die Zeit gemessen, bis das Tier die Pfoten hochzieht, leckt oder springt. Beim Frey-Test wird eine Maus in einen Käfig mit löchrigem Boden gesetzt. Mit Frey-Filamenten (Nylonfasern verschiedener Stärke) wird durch die Löcher eine Fußsohle berührt, bis die Maus die Pfote wegzieht.

Schließlich werden die Tiere unter Betäubung durch Enthauptung getötet, das Gehirn wird entnommen und untersucht.

Diese Arbeit wurde vom BMBF und der Deutschen Forschungsgemeinschaft unterstützt.

Bereich: Schmerzforschung, Neuropsychopharmakologie

Originaltitel: Therapeutic potential of inhibitors of endocannabinoid degradation for the treatment of stress-related hyperalgesia in a animal model of chronic pain

Autoren: Ermelinda Lomazzo (1), Laura Bindila (1), Floor Remmers (1), Raissa Lerner (1), Claudia Schwitter (1), Ulrich Hoheisel (2), Beat Lutz (1)*

Institute: (1) Institut für Physiologische Chemie, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Duesbergweg 6, 55128 Mainz, (2) Institut für Neuropysiologie, CBTM, Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim

Zeitschrift: Neuropsychopharmakologie 2015: 40, 488-501

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4750