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Versuchsbeschreibung: Der durchgeführte Versuch wurde vom Landesamt für Natur-, Umwelt- und Verbraucherschutz Nordrheinwestfalen in Recklinghausen genehmigt. Sechs männliche Beaglehunde werden im Alter zwischen 12 und 24 Monaten vier Wochen lang einmal täglich gefüttert und haben Wasser zur freien Verfügung. Nach diesem Gewöhnungszeitraum werden bei jedem Tier unter Narkose drei Backenzähne des Unterkiefers gezogen. 12 Wochen danach werden an die Stelle 3 Titanimplantate eingebracht. Nach 8 Wochen werden im Bereich der Implantate Stücke des Zahnfleischs herausgeschnitten. Ab dem 7. Tag nach dieser Operation werden die Zähne und die Implantate dreimal wöchentlich mit einer Zahnbürste gereinigt. Nach weiteren 8 Wochen erfolgt die nächste Operation. Nun soll ein chronischer Zahnfleischschaden erzielt werden, indem die oberste Schicht der Schleimhaut mit einem Bohrer abgeraspelt wird. Die Gewebedefekte werden mit selbstauflösender Kollagenmatrix, die aus Schweinegewebe gewonnen wird, versehen. Dabei erhält jedes der drei Implantate eine Matrix in unterschiedlicher Zusammensetzung. Nach einer Heilungsphase von 12 Wochen werden alle Hunde durch Überdosis von Pentobarbital getötet und die Heilungsergebnisse werden mithilfe von Gewebeproben untersucht

Bereich: Zahnmedizin, Kieferchirurgie

Originaltitel: Treatment of soft tissue recessions at titanium implants using a resorbable collagen matrix: a pilot study

Autoren: Frank Schwarz (1), Ilja Mihatovic (1), Yoshinori Shirakata (2,3), Jürgen Becker (1), Dieter Bosshardt (2,4), Anton Sculean (2)

Institute: (1) Klinik für Mund-, Kiefer- und Plastische Gesichtschirurgie, Universitätsklinikum Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Moorenstr. 5, 40225 Düsseldorf, (2) Klinik für Parodontologie, Universität Bern, Bern, Schweiz, (3) Department of Periodontology, Kagoshima University Graduate School of Medical and Dental Sciences, Kagoshima, Japan, (4) Klinik für Oralchirurgie, Universität Bern, Bern, Schweiz

Zeitschrift: Clinical Oral Implants Research 2014: 25; 110–115

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4557

Versuchsbeschreibung: Der durchgeführte Versuch wurde vom Landesamt für Natur-, Umwelt- und Verbraucherschutz Nordrheinwestfalen in Recklinghausen genehmigt. 11 erwachsene Tauben, die von Züchtern aus der Umgebung bezogen werden, werden in Einzelkäfigen von 30x30x45 cm Größe des Instituts gehalten. Sie haben freien Zugang zu Wasser und Futter. Alle Tauben werden geköpft und ihre Gehirne werden entnommen und eingefroren. Es werden daraufhin feine Scheibenschnitte angefertigt und die verschiedenen Abschnitte der Gehirne werden auf die zu untersuchende Struktur, die Transmitterverteilung und weitere Parameter untersucht.

Die Arbeit wurde durch die Alexander von Humboldt-Stiftung und die Deutsche Forschungsgemeinschaft unterstützt.

Bereich: Neurobiologie

Originaltitel: Distribution of Neurotransmitter Receptors and Zinc in the Pigeon (Columba livia) Hippocampal Formation: A Basis for Further Comparison With the Mammalian Hippocampus

Autoren: Christina Herold (1)*, Verner P. Bingman (2), Felix Ströckens (3), Sara Letzner (3), Magdalena Sauvage (4), Nicola Palomero-Gallagher (5), Karl Zilles (5,6), and Onur Güntürkün (3)

Institute: (1 ) Cécile und Oskar Vogt-Institut für Hirnforschung, Universitätsklinikum Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Universitätsstr. 1, 40225 Düsseldorf, (2) Department of Psychology and J.P. Scott Center for Neuroscience, Bowling Green State University, Bowling Green, Ohio 43403, USA, (3) Abteilung Biopsychologie, Institut für Kognitive Neurowissenschaft , Ruhr-Universität Bochum, GAFO 05/618, 44780 Bochum, (4) Fakultät für Psychologie, Institut für Kognitive Neurowissenschaft, Mercator Research Group »Structure of Memory”, AE Computational Neuroscience, Universitätsstr. 150, Ruhr-Universität Bochum, 44780 Bochum, (5) Institut für Neurowissenschaften und Medizin, Forschungszentrum Jülich, 52425 Jülich, (6) Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik, Uniklinik RWTH Aachen, Pauwelsstr. 30, 52074 Aachen und JARA—Jülich Aachen Research Alliance, 52074 Aachen

Zeitschrift: The Journal of Comparative Neurology, Research in Systems Neuroscience 2014: 522; 2553–2575, DOI 10.1002/cne.23549

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4556

Versuchsbeschreibung: Bei vier Schweinen (47 kg) wird unter Narkose ein Führungsrohr in eine Hinterbeinarterie eingeführt. Durch dieses wird ein langer Kunststoffschlauch (Katheter) mit einem Ballon am Ende bis in die Körperschlagader (Aorta) vorgeschoben. Der Ballon ist mit einer Testsubstanz beschichtet. Durch Einleiten einer Flüssigkeit über den Schlauch wird der Ballon gefüllt und weitet so die Aorta. Nach einer Minute wird die Flüssigkeit abgesaugt und Ballon und Schlauch wieder herausgezogen. Die Prozedur wird mit Hilfe eines speziellen Bild gebenden Verfahrens (3-Tesla-Magnetresonanz-Bildgebung) verfolgt. Vor allem soll mit Hilfe der Bildgebung beobachtet werden, inwieweit die Testsubstanz auf dem Ballon in die Blutgefäßwand aufgenommen wird.

Bei zwei anderen Schweinen werden zunächst die linke und die rechte Beckenarterien durch Zuziehen einer Schlinge verengt. Die Operation hierfür wird nicht beschrieben. Anschließend wird ebenfalls der beschichtete Ballon eingeführt, um die verengte Stelle wieder zu weiten. Das weitere Schicksal der Schweine wird nicht beschrieben.

Bereich: Herz-Kreislaufforschung

Originaltitel: Monitoring of Gadolinium-BOPTA Uptake into the Vessel Wall during Magnetic Resonance (MR)-Guided Angioplasty of the Peripheral Arteries with a Paclitaxel/Gadolinium-BOPTA-Coated Balloon: An Experimental Study at 3 Tesla

Autoren: M. Neizel (1)*, A. Ruebben (2), N.Weiss (2), R.W. Günther (3), M. Kelm (1), G. A. Krombach (4)

Institute: (1) Klinik für Kardiologie, Pneumologie und Angiologie, Universitätsklinikum Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Moorenstr. 5, 40225 Düsseldorf, (2) Aachen Resonance GmbH, Pauwelsstraße 19, 52074 Aachen, (3) Klinik für diagnostische und interventionelle Radiologie, Uniklinik RWTH Aachen, Pauwelsstr. 30, 52074 Aachen, (4) Klinik für diagnostische und interventionelle Radiologie, Universitätsklinikum Standort Gießen, Klinikstr. 33, 35392 Gießen

Zeitschrift: Vessels 2014: 186; 388–393, http://dx.doi.org/10.1055/s-0033-1355543

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4555

Versuchsbeschreibung: 30 männliche Wistar Ratten aus der Zucht der Tierversuchsanlage Düsseldorf werden in Gruppen von 5 Tieren pro Käfig gehalten und zunächst zur Gewöhnung 3 Minuten täglich angefasst. Für die Operation werden die Ratten in Narkose gelegt und der Schädel wird eröffnet. Durch Einleiten einer giftigen Substanz per Kanüle in eine bestimmte Hirnregion wird das Gewebe geschädigt. Dieses »Hemiparkinson Rattenmodell« ist in der Forschung verbreitet und wird als »Modell« für die Parkinson Krankheit verwendet. Die Wunden werden verschlossen und die Tiere werden zurück in ihre Käfige verbracht, wo sie zwei Wochen Zeit haben sich zu regenerieren. Sie entwickeln daraufhin Störungen des Gedächtnisses für Zeitabläufe. Die Objekterkennung ist jedoch erhalten.

Die Tiere werden danach in drei Gruppen von je 10 Ratten aufgeteilt. Eine Gruppe erhält eine wirkungslose Kontrollsubstanz, die zweite eine geringe Menge der zu testenden Substanz, die dritte eine höhere Menge unter die Haut gespritzt. Es werden verschiedene Verhaltenstests zur Objekterkennung durchgeführt. Dazu wird eine Ratte in eine Box gesetzt, in der sich zwei Objekte befinden. Es wird die Zeit gemessen, die das Tier für die Erkundung der Objekte innerhalb von 4 Minuten aufwendet. Nach einer Stunde im eigenen Käfig wird die Ratte erneut in die Box gesetzt, diesmal mit einem bekannten und einem neuen Objekt. Die Zeit, die sie für die Erkundung und Untersuchung der Objekte verwendet, wird als repräsentativ für den Bekanntheitsgrad eines Objektes gewertet. Gesunde Ratten beschnuppern ihnen bekannte Objekte länger. Beschnuppert die Ratte das neue Objekt länger, interpretieren die Experimentatoren dies als zeitlichen Gedächtnisverlust. Im zweiten Versuch werden dieselben Objekte verwendet, aber eines davon befindet an einer neuen Stelle. Gesunde Ratten beschnuppern das Objekt an der neuen Position mehr, woraus die Experimentatoren schließen, dass das Tier bemerkt, dass sich das bekannte Objekt an einer neuen Stelle befindet. Eine Ratte, die sich mehr dem Objekt an unverändertem Platz zuwendet, leider demzufolge an räumlichem Gedächtnisverlust. Mit jeder Ratte werden mehrere Tests mit verschiedenen Objekten durchgeführt.

Es zeigt sich, dass sich das Gedächtnis für die zeitliche Abfolge der präsentierten Objekte durch die verabreichte Substanz verbessert. Die Ratten, die die Substanz erhalten haben, können sich an alt bekannte, also bereits zuvor präsentierte Objekte, besser erinnern als jene in der Kontrollgruppe. Das weitere Schicksal der Tiere wird nicht erwähnt.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft unterstützt.

Bereich: Neurologie, Parkinsonforschung

Originaltitel: NK3receptor agonism reinstates temporal order memory in the hemiparkinsonian rat

Autoren: Owen Y. Chao (1)*, An-Li Wang (1), Susanne Nikolaus (2), Maria A. de Souza Silva (1)

Institute: (1) Klinische Neurowissenschaften und Medizinische Psychologie, Universitätsklinikum Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Universitätsstr. 1, 40225 Düsseldorf, (2) Nuklearmedizinische Klinik, Universitätsklinikum Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf

Zeitschrift: Behavioural Brain Research 2014 doi: 10.1016/j.bbr.2014.06.006

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4554

Versuchsbeschreibung: Der durchgeführte Versuch wurde vom Landesamt für Natur-, Umwelt- und Verbraucherschutz Nordrheinwestfalen in Recklinghausen genehmigt. Bei fünf weiblichen erwachsenen Foxhounds wird unter Narkose die Körpertemperatur heruntergekühlt. Die Unterkühlung wird durch den Einsatz von handelsüblichen, in Handtücher gewickelten Coolpacks sowie Eisbeuteln erzielt, die auf die Körper und die Pfoten der betäubten Tiere gelegt werden. Innerhalb von 90 Minuten wird so eine Körperkerntemperatur von 34 Grad erzielt, die durch den Einsatz von Lufterwärmern aufrechterhalten wird. Gleichzeitig wird eine Unterversorgung mit Sauerstoff simuliert, indem der eingeatmete Sauerstoff während der künstlichen Beatmung von 30 % auf 12 % für 15 Minuten reduziert wird. Außerdem werden zwei Testsubstanzen in die Blutbahn verabreicht. In die Halsschlagader wird ein Katheter (Plastikschlauch) zur Bestimmung verschiedener Messwerte eingeführt. Alle Hündinnen durchlaufen die Versuchsanordnung viermal mit oder ohne die Unterkühlung bzw. mit oder ohne Gabe der Testsubstanzen. Der Abstand zwischen den Experimenten beträgt je 3 Wochen. Die Hündinnen werden nach den Versuchen immer wieder vollständig aufgewärmt. Was nach den Versuchen mit den Hunden passiert wird nicht erwähnt.

Bereich: Anästhesiologie

Originaltitel: Hypothermia improves oral and gastric mucosal oxygenation during hypoxic challenges

Autoren: C. Vollmer*, S.Weiß, C. Beck, I. Bauer, O. Picker

Institute: Klinik für Anästhesiologie, Universitätsklinikum Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Moorenstr. 5, 40225 Düsseldorf

Zeitschrift: British Journal of Anaesthesia 2014; 113 (3): 433–442 doi:10.1093/bja/aet462

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4553

Versuchsbeschreibung: Alle Versuche wurden durch das Landesamt für Natur-, Umwelt- und Verbraucherschutz Nordrheinwestfalen in Recklinghausen genehmigt. Eine spezielle Form von Nervenschmerzen (neuropathische Schmerzen) wird an 54 männliche Wistar-Ratten untersucht.

Dazu werden zunächst zwei Tests zur Schmerzempfindlichkeit durchgeführt: Bei einem Test wird eine Ratte in eine Plexiglasbox gesetzt. Von unten wird ein Wärmestrahl auf eine Fußsohle der Ratte gerichtet. Es wird die Zeit gemessen, bis das Tier die Pfote wegzieht. Bei dem zweiten Test wird eine Ratte in eine Box mit Gitterboden gesetzt. Mit einem Nylonfaden wird eine Fußsohle berührt. Es wird wieder die Zeit gemessen, bis die Ratte die Pfote wegzieht. Nun wird bei einem Teil der Tiere der Ischiasnerv unter Narkose freipräpariert und abgebunden, um Nervenschmerzen hervorzurufen. Bei der Kontrollgruppe wird dieser Nerv ohne Abbinden freigelegt. Die vorgehenden Tests werden jeden zweiten Tag durchgeführt. Die Tiere mit abgebundenem Ischiasnerv reagieren deutlich schmerzempfindlicher.

Außerdem wird bei den Ratten eine Pumpe unter die Haut im Nackenbereich eingepflanzt. Diese gibt ab dem 10. Tag nach dem Abbinden des Ischiasnervs beim lebenden, unbetäubten Tier kontinuierlich 14 Tage lang eine Testsubstanz ab. Dabei handelt es sich um einen Wirkstoff, der einen Glycintransporter hemmen soll, der bei der Schmerzweiterleitung eine Rolle spielt. Nach Abschluss der Testreihe werden alle Tiere getötet und das Rückenmark wird entnommen und konserviert. Zudem werden 18 weitere Ratten mit einer osmotischen Pumpe versehen und erhalten ebenfalls die Substanz. Mit ihnen wird ein Test zur Untersuchung der motorischen Kontrolle durchgeführt. Dabei wird eine Ratte auf eine sich immer schneller drehende Stange gesetzt. Die Zeit, bis sie sich nicht mehr halten kann und herunterfällt, wird gemessen. Auch diese Tiere werden nach Abschluss der Tests getötet.

Bereich: Anästhesiologie, Schmerzforschung

Originaltitel: Long-term application of glycine transporter inhibitors acts antineuropathic and modulates spinal N-methyl-d-aspartate receptor subunit NR-1 expression in rats

Autoren: Franziska Barthel (1), Andrea Urban (1), Lukas Schlösser (1), Volker Eulenburg, (2), Robert Werdehausen (1), Timo Brandenburger (1), Carmen Aragon (3), Inge Bauer (1), Henning Hermanns (1)*

Institute: (1) Klinik für Anästhesiologie, Universitätsklinikum Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Moorenstr. 5, 40225 Düsseldorf, (2) Institut für Biochemie, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, (3) Department of Molecular Biology and Centre of Molecular Biology ‘‘Severo Ochoa’’ (UAM-CSIC), Autonomous University of Madrid, Madrid, Spanien

Zeitschrift: Anesthesiology 2014: 121; 160-169

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4552

Versuchsbeschreibung: Die Versuche wurden durch das Regierungspräsidium Karlsruhe genehmigt. Mindestens 42 Mäuse aus der Versuchstierzucht Charles River werden für die Experimente verwendet. Die in verschiedene Gruppen eingeteilten Mäuse erhalten jeweils unterschiedliche Substanzen in den Bauchraum. Die Kontrollgruppe erhält eine salzhaltige Lösung ohne die interessierenden Wirksubstanzen. Mit zwei unterschiedlichen Methoden wird ein Schlaganfall simuliert:

1. Den narkotisierten Mäusen wird ein Loch in den Schädelknochen gebohrt. Durch das Loch wird mit Hilfe einer heißen Pinzette die mittlere Hirnarterie zusammengedrückt. Durch die Hitze wird das Gewebe zerstört und das Blutgefäß auf die Weise dauerhaft verschlossen (sog. Elektrokoagulation). Die Operation dauert 15 Minuten. Danach erwachen die Mäuse aus der Narkose.

2. Am Hals wird die Haut aufgeschnitten und die Halsschlagader freigelegt. Durch einen Schnitt in die Schlagader wird ein chirurgischer Faden eingeführt und bis in die mittlere Hirnarterie vorgeschoben. Das Blutgefäß ist so dünn, dass es durch den Faden verstopft wird. Die Mäuse werden aus der Narkose aufgeweckt. Nach 60 Minuten werden die Tiere erneut in Narkose gelegt und der Faden wird wieder entfernt.

Mit beiden Methoden wird zeitweilig oder dauerhaft verhindert, dass Blut in einen bestimmten Hirnbereich fließen kann. So wird ein Schlaganfall künstlich simuliert.

Verschiedene Molekülkonzentrationen werden zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach dem künstlich erzeugten Schlaganfall im Blut gemessen. Bis zu 7 Tage nach dem künstlichen Schlaganfall werden die Mäuse betäubt und getötet, indem das Blut durch eine Kochsalzlösung ausgetauscht wird. Ihre Gehirne werden entnommen und auf die Größe des Schlaganfallgebietes hin untersucht.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft und die Else-Kröner Fresenius Foundation unterstützt.

Bereich: Schlaganfallforschung

Originaltitel: Differential effects of sympathetic nervous system and hypothalamic–pituitary–adrenal axis on systemic immune cells after severe experimental stroke

Autoren: Eva Mracsko (1), Arthur Liesz (1,2,3), Simone Karcher (1), Markus Zorn (4), Ferenc Bari (5), Roland Veltkamp* (1,6)

Institute: (1) Neurologische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 400, 69120 Heidelberg, (2) Fachabteilung Institut für Schlaganfall und Demenzforschung der Klinik, Klinikum der Universität München, Campus Großhadern, München, (3) Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), München, (4) Abteilung für Innere Medizin und Laboratoriumsmedizin, Universität Heidelberg, Heidelberg, (5) Department of Medical Physics and Informatics, University of Szeged, Szeged, Ungarn, (6) Division of Brain Sciences, Imperial College, London, Großbritannien

Zeitschrift: Brain, Behavior, and Immunity 2014: 41; 200-209, http://dx.doi.org/10.1016/j.bbi.2014.05.015

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4550

Versuchsbeschreibung: Bei den männlichen, genetisch veränderten Mäusen aus der Versuchstierzucht Charles River wird eine Lösung mit verschiedenen Markersubstanzen in den Bauchraum eingegeben, mit deren Hilfe die zu untersuchenden Sauerstoffradikale (schädliche Molekülform des Sauerstoffs) sichtbar gemacht werden können. 15 Minuten später wird bei den Mäusen unter Narkose eine Halsschlagader freigelegt. Ein chirurgischer Faden wird in das Gefäß eingefädelt und bis ins Gehirn vorgeschoben bis er in einem Blutgefäß (mittlere Hirnarterie) steckenbleibt und es so verstopft. Das Hirngewebe dahinter wird nicht mehr durchblutet. So wird bei den Tieren ein Schlaganfall simuliert. Nach 90 Minuten wird der Faden wieder herausgezogen und das Blut kann wieder durch das Hirngewebe zirkulieren. Danach werden die Mäuse aus der Narkose aufgeweckt. 25 Minuten nach dem Eingriff werden die Tiere dann in eine Kammer gesetzt, in der sie entweder 60 Minuten lang 100 % Sauerstoff mit normalem Druck einatmen oder 100 % Sauerstoff mit Überdruck. 10-11 % der Tiere sterben innerhalb von 24 Stunden. 24 Stunden nach der Behandlung werden die Mäuse betäubt und getötet, indem das Blut durch eine Kochsalzlösung ausgetauscht wird. Die Ausdehnung, also die Größe, des Schlaganfallgebietes im Gehirn wird ermittelt.

Bereich: Schlaganfallforschung

Originaltitel: Oxygen therapy does not increase production and damage induced by reactive oxygen species in focal cerebral ischemia

Autoren: Li Sun (1), Guido Wolferts (2), Roland Veltkamp (1)*

Institute: (1) Neurologische Klinik, Universitätsklinikum Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 400, 69120 Heidelberg, (2) Klinikum Ludwigshafen

Zeitschrift: Neuroscience Letters 2014: 577; 1–5

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4549

Versuchsbeschreibung: Es werden genetisch veränderten Mäusen aus institutseigener Zucht verwendet, die zunächst über mehr als 10 Generationen mit normalen Mäusen gekreuzt werden. Durch die Genmanipulation fehlt den Mäusen ein bestimmtes Gen und damit ein bestimmter Rezeptor. Zum Vergleich (Kontrollgruppe) werden nicht genmanipulierte Mäuse (»Wildtyp») verwendet. Den Tieren wird ein Bakteriengift in den Bauchraum injiziert. Um den Urin der Tiere aufzufangen, werden die Tiere über nicht genannten Zeitraum in einem metabolischen Käfig gehalten. Dies ist ein kleines Gefäß, in dem alle Ausscheidungen unter dem Bodengitter aufgefangen werden. In der Kontrollgruppe sterben alle Tiere innerhalb von 2 bis 4 Tagen an Nierenversagen. Die genetisch veränderten Mäuse überleben länger und bilden kein akutes Nierenversagen aus. Sie zeigen auch keine allgemeine Zustandsverschlechterung. Mäuse einer weiteren Kontrollgruppe mit einer anderen genetischen Veränderung und anderen ausgeschalteten Genen überleben länger als 4 Tagen. Allerdings setzen dann bei diesen Tieren schwere neurologische Ausfallerscheinungen mit allgemeiner Schwäche, Zittern, Anfällen und Gangstörungen ein. 50 Prozent der Tiere aus dieser Gruppe versterben 4 Tage später, also 8 Tage nach Verabreichung des Giftes. Alle Tiere, die nicht nach einer bestimmten Zeit verstorben sind, werden getötet und seziert. Es werden Gewebeproben aus den Nieren entnommen und die verschiedenen Veränderungen untersucht.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft und das Interdisziplinäre Zentrum für Klinische Forschung Münster gefördert.

Bereich: Nierenforschung, Toxikologie, Infektionsforschung

Originaltitel: Direct acute tubular damage contributes to Shigatoxin-mediated kidney failure

Autoren: Stefan Porubsky (1,2)*, Giuseppina Federico (1), Johannes Müthing (3), Richard Jennemann (1), Norbert Gretz (4), Stefan Büttner (5), Nicholas Obermüller (5), Oliver Jung (5), Ingeborg A. Hauser (5), Elisabeth Gröne (1), Helmut Geiger (5), Hermann-Josef Gröne (1) und Christoph Betz (5)

Institute: (1) Abteilung zelluläre und molekulare Pathologie, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 28069120 Heidelberg, (2) Pathologisches Institut, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Theodor-Kutzer-Ufer 1- 3, 68167 Mannheim, (3) Institut für Hygiene, Universitätsklinikum Münster, (4) Zentrum für Medizinische Forschung (Medical Research Center), Medizinische Fakultät Mannheim, Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, (5) Funktionsbereich Nephrologie, Medizinische Klinik III: Kardiologie, Angiologie, Nephrologie, Zentrum der Inneren Medizin, Universitätsklinikum Frankfurt

Zeitschrift: Journal of Pathology 2014: 234; 120–133, DOI: 10.1002/path.4388

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4548

Versuchsbeschreibung: Der Versuch wurde durch die zuständige Genehmigungsbehörde in Baden-Württemberg genehmigt. Woher die Schweine stammen, wie alt sie sind etc. wird nicht erwähnt. Die Schweine werden in Narkose gelegt und es werden verschiedene Instrumente in die Halsblutgefäße eingeführt um zum Herzen zu gelangen und dort mit Hilfe eines kleinen aufblasbaren Ballons ein Herzkranzgefäß für zwei Stunden zu verstopfen. Auf diese Weise wird ein Herzinfarkt simuliert. Währenddessen wird die Herzfunktion überwacht. Nach Beendigung des Experiments werden alle Instrumente entfernt und die Schweine erwachen aus der Narkose. Von einer postoperativen Schmerztherapie wird nicht berichtet. Zwei Wochen nach dem Eingriff wird erneut die Herzfunktion erfasst. Die Schweine werden in zwei Gruppen eingeteilt und es werden jeweils zwei verschiedene Lösungen mit den entsprechenden Genen auf Transportstoffen verabreicht (eine enthält das Zielgen, die andere ein anderes Gen als Kontrolle). Dazu wird unter erneuter Narkose über eine Halsschlagader ein Katheter mit einem Ballon am Ende bis zum Herzen vorgeschoben. Ein Herzkranzgefäß wird durch Aufblasen des Ballons für 3 Minuten verschlossen. Gleichzeitig werden die Testsubstanzen in das Herzkranzgefäß injiziert. 42 Tage später, also 56 Tage nach dem künstlich erzeugten Herzinfarkt, wird die Herzfunktion erneut untersucht. Danach werden die Schweine getötet und seziert. Es werden Gewebeproben für die molekulare Analyse entnommen.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft, das Bundesministerium für Bildung und Forschung sowie das National Institute for Health unterstützt.

Bereich: Gentherapie, Herz-Kreislauf-Forschung

Originaltitel: AAV6.bARKct cardiac gene therapy ameliorates cardiac function and normalizes the catecholaminergic axis in a clinically relevant large animal heart failure model

Autoren: Philip W.J. Raake (1)*, Philipp Schlegel (1), Jan Ksienzyk (1), Julia Reinkober (1), Jens Barthelmes (1), Stefanie Schinkel (1), Sven Pleger (1), Walter Mier (2), Uwe Haberkorn (2), Walter J. Koch (3), Hugo A. Katus (1), Patrick Most (1), (3) und Oliver J. Müller (1)

Institute: (1) Medizinische Universitätsklinik (Krehl-Klinik), Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pneumologie, (Innere Medizin III) Ebene 00, Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg, (2) Abteilung Nuklearmedizin, Radiologische Klinik und Poliklinik Universitätsklinikum Heidelberg, (3) Center for Translational Medicine, Department of Medicine, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA

Zeitschrift: European Heart Journal 2013: 34; 1437–1447, doi:10.1093/eurheartj/ehr447

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4547