Versuchsbeschreibung: Bei Mäusen werden mit gentechnischen Methoden zwei Gene verändert. Die Tiere werden mit normalen Mäusen gekreuzt. Bei den Nachkommen, wird ein Stück vom Schwanz abgeschnitten und untersucht, um festzustellen, ob die Tiere in der gewünschten Weise gentechnisch verändert sind. Die Genmanipulation bewirkt das Fehlen bestimmter Zellen in der Haut, was zu zwei Hautkrankheiten führt. Die Tieren sollen als "Modelle" für zwei beim Menschen vorkommende Haut-Erbkrankheiten dienen.

Diesen Mäusen wird eine reizende Substanz auf Brust und Pfoten gerieben. Nach 4-5 Tagen entwickeln sich Blasen. Nach 10 Tagen fangen die Blasen an wieder abzuheilen. Nach 6 Monaten sind sie ganz verschwunden. Schließlich werden die Mäuse auf nicht näher beschriebene Weise getötet.

Bereich: Gentherapie

Originaltitel: Inducible mouse models for inherited skin disease: implications for the skin gene therapy

Autoren: Meral J. Arin (1), Dennis R. Roop (2,3)*

Institute: (1) Abteilung für Dermatologie, Universität Köln, (2) Department of Molecular and Cellular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA, (3) Department of Dermatology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USA

Zeitschrift: Cells Tissues Organs 2004: 177, 160-168

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3323

Versuchsbeschreibung: Hamster werden mit Scrapie, einer BSE-ähnlichen Erkrankungen, infiziert und dann getötet, um Gehirnmaterial zu entnehmen. Dieses wird anderen Hamstern über eine Schlundsonde in den Magen verabreicht. Weitere Hamster erhalten als Kontrolle Gehirnmaterial von nicht infizierten Hamstern verabreicht. Jeweils Gruppen von infizierten und nicht infizierten Hamstern werden 100 und 130 Tage später getötet. Bei den restlichen Hamstern wird mit der Tötung gewartet, bis sie schwere Symptome zeigen oder sogar bis sie sich im Endstadium der Krankheit befinden. Die Tiere zittern, taumeln und können schließlich nicht mehr aufstehen.

Die Arbeit wurde durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung, das Bundesministerium für Gesundheit und soziale Sicherung und die Volkswagen-Stiftung unterstützt.

Bereich: BSE-Forschung

Originaltitel: Preclinical deposition of pathological prion protein PrPSc in muscles of hamsters orally exposed to scrapie

Autoren: Achim Thomzig (1), Walter Schulz-Schaeffer (2), Christiane Kratzel (1), Jessica Mai (1), Michael Beekes (1)*

Institute: (1) Robert-Koch-Institut, 13353 Berlin, (2) Institut für Neuropathologie, Universitätsklinikum Göttingen

Zeitschrift: The Journal of Clinical Investigation 2004: 113 (10), 1465-1472

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3322

Versuchsbeschreibung: Es werden transgene Mäuse "hergestellt", deren Erbgut so verändert wurde, dass sie ein BSE-Prion-Eiweiß produzieren. 1267 Mäuseembryos werden in 51 "Leihmütter" eingesetzt. Von den daraus resultierenden 246 Nachkommen, weisen 54 die gewünschte gentechnische Veränderung auf, d.h. sie produzieren BSE-"Erreger" in ihrem Gehirn. Den Tieren wird Gehirngewebe von anderen mit BSE oder Scrapie infizierten Mäusen direkt in das Gehirn injiziert. Dreimal wöchentlich werden die Mäuse kontrolliert. Bei Auftreten von deutlichen Krankheitssymptomen werden sie getötet.

Die Arbeit wurde durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung und das Bundesministerium für Verbraucherschutz, Ernährung und Landwirtschaft unterstützt.

Bereich: BSE-Forschung

Originaltitel: Glycosylation defiency at either one of the two glycan attachment sites of cellular prion protein preserves susceptibility to bovine spongiform encephalopathy and scrapie infection

Autoren: Erdmute Neuendorff (1), Artur Weber (1), Armin Saalmüller (2), Hermann Schatzl (3), Kurt Reifenberg (4), Eberhardt Pfaff (2), Martin Hermann Groschup (1)*

Institute: (1) Institut für neue und neuartige Tierseuchenerreger, Bundesforschungsanstalt für Viruskrankheiten der Tiere, 17943 Insel Riems, (2) Institut für Immunologie, Bundesforschungsanstalt für Viruskrankheiten der Tiere Tübingen, (3) Institut für Virologie, Technische Universität München, (4) Zentrales Tierlabor, Universität Mainz

Zeitschrift: The Journal of Biological Chemistry 2004: 279 (51), 53306-53316

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3321

Versuchsbeschreibung: Die Mäuse stammen von Versuchstierzüchter Charles River, Sulzfeld. Sie werden einzeln in Käfigen gehalten. Zunächst wird zu einer einzeln gehaltenen Maus eine andere Maus aus einer Gruppenhaltung gesetzt. Es wird beobachtet wie sich die einzelne Maus gegenüber dem Eindringling verhält. Die Tiere werden so in unterwürfige und nicht-unterwürfige Mäuse eingeteilt. Sich neutral verhaltene Mäuse werden nicht für die nun folgenden Experimente verwendet.

Alle Mäuse werden verschiedenen Verhaltensexperimenten (siehe unten) unterzogen. Eine Woche später werden die Tiere 4 Wochen lang chronischem Stress ausgesetzt. Sie werden täglich 15 Stunden lang in einem kleinen Käfig in den Käfig einer Ratte gesetzt. In der zweiten Woche werden sie täglich zwei Stunden lang in eine Plastikröhre gesteckt oder wieder zu der Ratte gesetzt. In der dritten Woche erfolgt der Stress durch die Plastikröhre oder durch 6-minütiges Aufhängen am Schwanz.

Etwa einmal pro Woche wird ein Zuckertest durchgeführt, bei dem den Tieren in ihrem Käfig Wasser oder eine Zuckerlösung zur Auswahl angeboten wird. Mäuse, die wenig Zuckerlösung trinken werden als anhedonisch bezeichnet. Anhedonie ist eine Form der Depression, bei der die Personen nicht in der Lage sind bei freudigen Ereignissen Freude zu empfinden.

Innerhalb der ersten Woche nach den Stressexperimenten, werden erneut die Verhaltenstests ausgeführt:

- In einem Wasserbassin muss eine Maus 6 Minuten schwimmen. Es wird bestimmt, wie lange sie aktiv schwimmt oder sich unmotiviert treiben lässt.

- Das Erkundungsverhalten wird anhand einer Plastikblume im Käfig und in einem neuen, frisch eingestreuten Käfig untersucht.

- Das Angstverhalten wird mit drei Test untersucht, wobei die Mäuse beobachtet werden, ob sie sich eher in dunklen Räumen oder hellen, angsteinflößenden Bereiche aufhalten.

- In zwei weiteren Versuchen wird das Bewegungsverhalten der Tiere getestet, wobei ihre Bewegungen in einer dunklen oder hellen Box mittels Infrarotstrahlen registriert werden.

Anhedonische Mäuse lassen sich länger im Wasser treiben und sind weniger an neuen Objekten interessiert. Chronisch gestresste Mäuse sind ängstlicher, bewegen sich weniger und verlieren an Gewicht. Vier Tiere sterben während der Versuche. Das Schicksal der andern Mäuse wird nicht beschrieben.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft unterstützt.

Bereich: Psychiatrie

Originaltitel: Stress-induced anhedonia in mice is associated with deficits in forced swimming and exploration

Autoren: Tatyana Strekalova (1), Rainer Spanagel (1), Dusan Bartsch (1), Fritz A. Henn (1)*, Peter Gass (1)

Institute: (1) Zentralinstitut für Mentale Gesundheit, 68072 Mannheim

Zeitschrift: Neuropsychopharmakologie 2004: 29, 2007-2017

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3320

Versuchsbeschreibung: Für die Experimente werden 40 "normale" und 80 transgene Mäuse verwendet. Bei der "Herstellung" der transgenen Mäuse werden weitere Tiere unbekannter Zahl verwendet. Die gentechnische Veränderung bewirkt, dass die Mäuse eine nicht krankmachende Form des BSE-Prions in ihrem Erbgut ausbilden. Um festzustellen, ob die Genmanipulation gelungen ist, wird den Mäusen ein Stück des Schwanzes abgeschnitten. Die "normalen" und transgenen Mäuse werden dreimal mit einem DNA-Impfstoff geimpft. Ein Teil der Tiere erhält dann Material aus dem Gehirn BSE-erkrankter Rinder mit einer Schlundsonde in den Magen eingegeben. Andere Mäuse erhalten zur Kontrolle Gehirnmaterial von gesunden Rindern. Die geimpften Tiere zeigen verschiedene Symptome: raues Fell, Gewichtsverlust, Entzündungen, Lähmungen der Beine. Nach einer Beobachtungszeit von 14 Monaten werden die überlebenden Mäuse getötet. Die Kaninchen werden für die Herstellung von Antikörpern verwendet.

Die Arbeit wurde durch das Bundesministerium für Forschung und Technologie unterstützt.

Bereich: BSE-Forschung

Originaltitel: Testing the possibility to protect bovine PrPc transgenic swiss mice against bovine PrPSc infection by DNA vaccination using recombinant plasmid vectors harboring and expressing the complete or partial cDNA sequences of bovine PrPc

Autoren: Sandra Müller (1), Roland Kehm (1), Michaela Handermann (1), Nurith J. Jakob (1), Udo Bahr (1), Björn Schröder (2)*, Gholamreza Darai (1)*

Institute: (1) Hygiene-Institut der Universität Heidelberg, Abteilung Virologie, 69120 Heidelberg, (2) Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH, Ingelheim

Zeitschrift: Virus Genes 2005: 30 (2), 279-296

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3319

Versuchsbeschreibung: Die Ratten werden in 6 Gruppen à: 9 Tiere eingeteilt. Die Tiere erhalten eines von zwei Psychopharmaka oder eine Kochsalzlösung entweder einmalig in die Bauchhöhle gespritzt oder 28 Tage lang über ihr Trinkwasser. Dan wird ihnen eine Markierungssubstanz in die Bauchhöhle injiziert, die sich in frisch geteilten Zellen des Gehirns ablagert. Zwei Stunden später werden die Ratten unter Narkose mit Formalin durchströmt, indem dieses in das Herz injiziert wird. Die Tiere sterben. Ihre Gehirne werden in Scheiben geschnitten und untersucht.

Bereich: Psychopharmakologie

Originaltitel: Hippocampal volume and cell proliferation after acute and chonic clozapine or haloperidol treatment

Autoren: A. Schmitt (1)*, S. Weber (1), A. Jatzko (2), D.F. Braus (2), F.A. Henn (1)

Institute: (1) Zentralinstitut für Mentale Gesundheit, 68072 Mannheim, (2) Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Universität Hamburg

Zeitschrift: Journal of Neural Transmission 2004: 111, 91-100

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3318

Versuchsbeschreibung: Die in dieser Arbeit verwendeten Ratten sind Nachkommen von Tieren, die von Versuchstierzüchter Harlan Winkelmann, Borchen, bezogen wurden. Direkt nach der Geburt werden die Würfe auf jeweils 8 männliche Babys "gekeult", d.h. alle anderen Babys werden getötet. Zum Teil werden Babys auch auf andere Mütter verteilt. Im Alter von 7 Tagen werden die Rattenbabys operiert. Ihr Kopf wird in einen stereotaktischen Halter eingespannt. Die Kopfhaut wird eingeschnitten und eine Kanüle durch den Schädelknochen in das Gehirn gestochen. Bei einigen Tieren wird eine Substanz injiziert, die einen bestimmten Teil des Gehirns zerstört. Es ist von Pilotversuchen die Rede, in denen die Zerstörung des Gehirnbereichs getestet wurde. Als erwachsene Tiere werden die Ratten verschiedenen Lern- und Verhaltenstests unterzogen.

Eine Ratte wird in einen 8-armigen Irrgarten gesetzt. Am Ende jedes Arms befindet sich ein Futterpellet. Die Arme können durch eine durchsichtige Falltür verschlossenen werden. Die Ratte wird, wenn sie einen Arm betritt, dort für 30 Sekunden durch Herunterlassen der Tür eingesperrt. Sucht die Ratte bei den folgenden Versuchen alle 8 futterbestückten Arme hintereinander auf, ohne ihre Zeit in bereits leeren Armen zu verschwenden, wird das als gutes Lernverhalten gewertet.

In einem anderen Experiment lernt die Ratte einen Hebel zu drücken, um an ein Futterpelett zu kommen. In den folgenden Tagen wird der Zugang zum Futter erschwert. Die Ratte muss den Hebel erst 2, dann 4, 6, 9, 12 mal usw. drücken, um Futter zu erhalten. Es wird der Zeitpunkt bestimmt, an die Ratte keine Motivation mehr hat und aufgibt.

Weiterhin wird die Reaktion einer Ratte in einem "offenen Feld" und in einer mit lauten Tönen beschallten Kammer beobachtet, nachdem ihr eine Testsubstanz injiziert wurde.

Im Alter von ca. 500 Tagen werden die Ratten getötet, indem sie unter Narkose mit Formalin durchströmt werden.

Bereich: Neurologie, Hirnforschung

Originaltitel: Effects of neonatal excitotoxic lesions of the entorhinal cortex on cognitive functions in the adult rat

Autoren: S. Schmadel (1)*, K. Schwabe (1), M. Koch (1)

Institute: (1) Hirnforschungszentrum, Abteilung für Neuropharmakologie, Universität Bremen, 28334 Bremen

Zeitschrift: Neuroscience 2004: 128, 365-374

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3317

Versuchsbeschreibung: Die Kaninchen werden narkotisiert. Katheter (dünne Schläuche) werden in eine Halsarterie und –vene gelegt. Hals und Luftröhre werden eingeschnitten. Über einen Schlauch in der Luftröhre erfolgt die künstliche Beatmung. Nun wird eine Kochsalzlösung in die Lunge gepumpt, die zu einer akuten Lungenschädigung führt. Je nach zugeteilter Gruppe erhalten die Tiere bestimmte Zusätze in der Beatmungsluft. Es werden 120 Minuten lang Messungen vorgenommen. Dann werden die Kaninchen durch Überdosis eines Narkosemittels getötet.

Bereich: Anästhesiologie

Originaltitel: Comparison of different inhalational perfluorocarbons in a rabbit model of acute lung injury

Autoren: Jürgen P. Meinhardt (1)*, Marc Schmittner (1), Peter Herrmann (1), Michael Mailer (1), Michael Quintel (1)

Institute: (1) Institut für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin, Universitätsklinikum Mannheim, 68167 Mannheim

Zeitschrift: American Society of Artificial Internal Organs Journal 2005, 51, 85-91

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3316

Versuchsbeschreibung: Die Mäuse werden von Versuchstierzüchter Charles River, Sulzfeld, bezogen. Bei den Tieren werden zunächst einige Verhaltensexperimente durchgeführt. Auf einer hell erleuchteten, runden Fläche von 90 cm Durchmesser wird das Verhalten der Tiere beobachtet. Dann wird eine Plastikspritze auf die Fläche gelegt und es wird das Erkundungsverhalten registriert. Am nächsten Tag werden die Mäuse in einen neuen Käfig gesetzt. Es wird gezählt, wie oft sie sich zum Schnuppern aufrichten. Schließlich wird ihr Verhalten in einem T-förmigen, wenig beleuchteten "Irrgarten" beobachtet.

Nach diesen Basisversuchen wird unter Narkose der Kopf einer Maus in einen stereotaktischen Halteapparat eingespannt. Ein Loch wird in den Schädel gebohrt, durch den der Riechkolben, eine Nervenstruktur, herausgesaugt wird. Der Schädelknochen wird mit Knochenwachs verschlossen. Zur Kontrolle werden einige Tiere zwar operiert, aber ohne den Riechkolben zu entfernen. Die Verhaltensexperimente werden wiederholt. Das weitere Schicksal der Mäuse wird nicht beschrieben.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft finanziell unterstützt.

Bereich: Psychiatrie

Originaltitel: Olfactory bulbectomy in mice induces alterations in exploratory behavior

Autoren: M. Zueger (1), A. Urani (1), S. Chourbaji (1), C. Zacher (1), M. Roche (2), A. Harkin (2), P. Gass (1)*

Institute: (1) Zentralinstitut für Mentale Gesundheit, Universität Heidelberg, 68159 Mannheim, (2) Department of Pharamcology, National University of Ireland, Galway, Irland

Zeitschrift: Neuroscience Letters 2005: 374, 142-146

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3315

Versuchsbeschreibung: Der Kopf der Ratten wird unter Narkose in einen stereotaktischen Halteapparat eingespannt. Die Kopfhaut wird aufgeschnitten und ein 7 mm dickes Loch wird in den Schädelknochen gebohrt. Das Gehirn wird nun mit einer genau definierten Kraft geschädigt. Dazu lässt man eine 6 mm breite Spitze mit einer Geschwindigkeit von 6 m/s auf das freigelegte Gehirn auftreffen. Die Spitze bohrt sich bis in 2,3 mm Tiefe. Bei Kontrolltieren wird die gleiche Operation ausgeführt, ohne jedoch das Gehirn zu schädigen. In bestimmten Abständen, bis zu 7 Tage später werden Gruppen von Ratten durch Überdosis eines Barbiturates getötet. Die Gehirne werden herausgeschnitten und untersucht.

Die Arbeit wurde unterstützt durch: Österreichische Forschungsgemeinschaft, Europäische Gemeinschaft, Bundesministerium für Bildung und Forschung, Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung der Universität Leipzig

Bereich: Alzheimer-Forschung

Originaltitel: Experimental traumatic brain injury in rats stimulates the expression, production and activity of Alzheimer's disease ß-Secretase (BACE-1)

Autoren: I. Blasko (1,2)*, R. Beer (2), M. Bigl (4), J. Apelt (3), G. Franz (2), D. Rudzki (1), G. Ransmayr (2), A. Kampfl (2), R. Schliebs (3)

Institute: (1) Abteilung für Psychiatrie, Universitätskrankenhaus Innsbruck, 6020 Innsbruck, Österreich, (2) Abteilung für Neurologie, Universitätskrankenhaus Innsbruck, (3) Paul-Flechsig-Institut für Hirnforschung, Universität Leipzig, (4) Institut für Biochemie, Medizinische Fakultät, Universität Leipzig

Zeitschrift: Journal of Neural Transmission 2004: 111, 523-536

Land: Österreich

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3314