Versuchsbeschreibung: Die Versuche an Ratten und Mäusen finden bei der Firma Aventis in Hattersheim statt. Die Hundeversuche werden im Toxicology Research Centre in Rom durchgeführt. Die Ratten und Mäuse stammen von Versuchstierzüchter Harlan Winkelmann, Borchen, die Beagles von Allevamento Soprani, Reggio Emilia, Italien.

Je 32 Mäusen und Ratten wird ein potentielles Medikament in verschiedenen Dosen in die Blutbahn injiziert. Die folgenden 50 Tage werden sie beobachtet. Je nach Dosis zeigen die Tiere unterschiedlich stark ausgeprägte Symptome: unregelmäßige Atmung und Bewegungsstörungen bei den Mäusen. Manche Ratten haben gesträubtes Fell, sie speicheln und haben verkrustete Augen. Sie leiden unter Wachstumsstörungen und geschwächten Muskeln. Einige Tiere sterben vorzeitig. Am 50. Tag werden die überlebenden Tiere durch CO2 getötet.

In einem zweiten Experiment wird 140 Ratten die Substanz viermal über einen Zeitraum von 28 Tagen per Injektion verabreicht. Auch diese Tieren zeigen zum Teil schwerwiegende Symptome: abgestorbene Hautzellen im Bereich der Injektionsstellen, geschwollene oder abgestorbene Schwänze, Bewegungsstörungen, gesträubtes Fell, unregelmäßige Atmung, verfärbter Urin und Durchfall. Einige Tiere sterben. Am 57. Tag nach der ersten Injektion werden die überlebenden Ratten getötet.

Die Beagles erhalten die Substanz zweimal in die Halsvene injiziert. Anschließend werden sie vier Wochen lang beobachtet, bevor sie getötet werden. Außerdem werden mehrere Blutproben genommen. Symptome treten vor allem in den Stunden nach der Injektion auf: Hautschwellung an der Injektionsstelle, halb geschlossene Augen, Speicheln, Bewegungsstörungen, Zittern. Einige Tiere zeigen außerdem Haarausfall und Hautentzündungen an den Beinen.

Bereich: Toxikologie

Originaltitel: Acute and repeat-dose toxicity studies of the (6-maleimidocaproyl)hydrazone derivative of doxorubicin (DOXO-EMCH), an albumin-binding prodrug of the anticancer agent doxorubicin

Autoren: F. Kratz (1)*, G. Ehling (2), H.-M. Kauffmann (2), C. Unger (1)

Institute: (1) Tumor Biology Center, Breisacher Str. 117, 79106 Freiburg, (2) Aventis Pharma Deutschland GmbH, 65795 Hattersheim

Zeitschrift: Human & Experimental Toxicology 2007: 26, 19-35

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3720

Versuchsbeschreibung: Die Mäuse werden bei Charles River, Sulzbach bestellt. Sie werden einzeln in Plastikkäfigen gehalten. Im Alter von neun Wochen bekommen sie ein Laufrad in ihren Käfig. Es wird beobachtet, wie oft und wie lange jede Maus läuft. Nach einer 12-tägigen Trainingsphase erhalten 12 Mäuse täglich fünf Tage lang eine Substanz in die Bauchhöhle injiziert. Diese Substanz zerstört innerhalb von sieben Tagen nach der letzten Gabe 50 Prozent bestimmter Nervenzellen im Gehirn. Dieses gilt als "Modell" für die Parkinson Krankheit. Kontrolltiere werden mit einer unwirksamen Kochsalzlösung behandelt. Die Aktivitäten im Laufrad werden weiter registriert. Nach 20 Tagen wird das Laufrad durch eines mit unregelmäßig angeordneten Sprossen ersetzt. Das Laufen in diesem Laufrad erfordert bessere motorische Fähigkeiten. Die Laufaktivitäten werden eine weitere Woche beobachtet. Das weitere Schicksal der Mäuse wird nicht beschrieben.

Bereich: Parkinson-Forschung

Originaltitel: A highly sensitive automated complex running wheel test to detect latent motor deficits in the mouse MPTP model of Parkinson' disease

Autoren: David Liebetanz (1)*, Paul Christian Baier (1), Walter Paulus (1), Katrin Meuer (2,3), Mathias Bähr (2,3), Jochen H. Weishaupt (2,3)

Institute: (1) Abteilung für klinische Neurophysiologie, Georg-August-Universität, Robert-Koch-Str. 40, 37099 Göttingen, (2) Neurologische Klinik, Georg-August-Universität Göttingen, (3) DFG Forschungszentrum für Molekulare Physiologie des Gehirns (CMPB), Göttingen

Zeitschrift: Experimental Neurology 2007: 205, 207-213

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3719

Versuchsbeschreibung: Es werden gentechnisch veränderte Mäuse generiert, denen ein bestimmtes Enzym (das bestimmte Fette abbaut) fehlt und von einem anderen Enzym (das diese Fette in Nervenzellen einlagert) zu viel haben. Dadurch kommt es bei über einem Jahr alten Mäusen zu neurologischen Symptomen wie Lähmungen. Der Grad der Störungen wird getestet, indem eine Maus auf einen rotierenden Stab gesetzt wird. Wenn sie herunterfällt, wird sie wieder drauf gesetzt. Es wird ermittelt, wie oft eine Maus innerhalb einer bestimmten Zeitspanne von dem Stab herunterfällt. Mäuse mit fortgeschrittener Lähmung oder Tiere, die nicht mehr fressen können, werden getötet.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft und das Bundesministerium für Bildung und Forschung unterstützt.

Bereich: Gentechnik, Molekulargenetik

Originaltitel: Increased sulfatide synthesis in myelin-forming cells of arylsulfatase A-deficient mice causes demyelination and neurological symptoms reminiscent of human metachromatic leukodytrophy

Autoren: Hariharasubramanian Ramakrishnan (1), Kerstin Khalaj Hedayati (2), Renate Lüllmann-Rauch (2), Carsten Wessig (3), Simon Ngamli Fewou (1), Helena Maier (1), Hans-Hilmar Gibel (4), Volkmar Gieselmann (1), Matthias Eckhardt (1)*

Institute: (1) Institut für Physiologische Chemie, Rheinische Friedrich-Wilhelms Universität Bonn, Nußallee 11, 53115 Bonn, (2) Institut für Anatomie, Christina-Albrechts-Universität Kiel, (3) Abteilung für Neurologie, Justus-Maximilians-Universität Würzburg, (4) Abteilung für Neuropathologie, Johannes Gutenberg Universität Mainz

Zeitschrift: The Journal of Neuroscience 2007: 27(35), 9482-9490

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3718

Versuchsbeschreibung: Es werden gentechnisch veränderte Mäuse generiert, indem auf einem ihrer Gene eine Mutation hervorgerufen wird. Mutationen auf diesem Gen kommen bei menschlichen Patienten mit einer seltenen Hauterbkrankheit vor. Reinerbige Mäuse sterben bereits im Mutterleib. Mischerbige Mäuse überleben und erreichen das Erwachsenenalter. Bei einigen Mäusen werden sechs bis acht 1 cm lange Schnitte in die Schwanzhaut gemacht, um die Wundheilung zu studieren. Die Tötung der Mäuse erfolgt durch Genickbruch.

Bereich: Gentechnik, Molekulargenetik

Originaltitel: The connexin31 F137L mutant mouse as a model for the human skin disease Erythrokeratodermia variabilis (EKV)

Autoren: Marc Schnichels (1), Philipp Wörsdörfer (1), Radoslaw Dobrowolski (1), Christian Markopoulos (1), Markus Kretz (1), Gabriele Schwarz (1), Elke Winterhager (2), Klaus Willecke (1)*

Institute: (1) Institut für Genetik, Abteilung Molekulargenetik, 53117 Bonn, (2) Institut für Anatomie, Universität Duisburg-Essen, Essen

Zeitschrift: Human Molecular Genetics 2007: 16(10), 1216-1224

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3717

Versuchsbeschreibung: Es werden gentechnisch veränderte Mäuse verwendet. Einige sind Knockout-Mäuse, das heißt, ihnen fehlt ein bestimmtes Gen, anderen wurde ein menschliches Gen eingeschleust. Die Tiere weisen Veränderungen der Hautstruktur auf, die je nach Ausprägung so gravierend sind, dass die Tiere schon im Mutterleib sterben. Die Gebärmütter der trächtigen Mäuse werden entnommen und zur Untersuchung in Scheiben geschnitten. Andere Mäuse überleben und werden im Alter von 6 Monaten getötet.

Bereich: Gentechnik, Molekularmedizin

Originaltitel: A mutation of keratin 18 within the coil 1A consensus motif causes widespread keratin aggregation but cell type-restricted lethality in mice

Autoren: Michael Hesse (1,2), Christine Grund (3), Harald Herrmann (4), Dominique Bröhl (1,5), Thomas Franz (6), M. Bishr Omary (7), Thomas M. Magin (1)*

Institute: (1) Institut für Physiologische Chemie, Abteilung für Zellbiochemie, Bonner Forum Biomedizin und LIMES, Rheinische Friedrich-Wilhelm-Universität, Nußallee 11, 53115 Bonn, (2) Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Calgary, Calgary, Kanada, (3) Institute für Zellbiologie, Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg, (4) Institut für Molekulargenetik, Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg, (5) Max-Delbrück-Zentrum für Molekulare Medizin, Berlin, (6) Anatomisches Institut, Universität Bonn, (7) Department of Medicine, Palo Alto VA and Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA, USA

Zeitschrift: Experimental Cell Research 2007: 313, 3127-3140

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3716

Versuchsbeschreibung: Unter Narkose werden bei den jungen, gesunden Schweinen verschiedene Katheter und Messgeräte angebracht. Messsonden zur Blutfluss- und Druckmessung werden in das Gehirn implantiert. Der Vorgang wird nicht genau beschrieben. Vermutlich werden dazu mehrere Löcher in den Schädelknochen gebohrt. Durch Infusion von Norepinephrin wird Bluthochdruck erzeugt. Bei einem Blutdruck von 130 mm HG wird die Infusion abgebrochen und es wird gewartet, bis der Blutdruck wieder normal ist. Dann wird eine Infusionslösung in die Blutbahn der Schweine infundiert, um eine Blutverdünnung und ein zu hohes Blutvolumen zu erreichen. Anschließend wird noch einmal Bluthochdruck durch Gabe von Norepinephrin hervorgerufen. Es werden verschiedene Messungen vor allem im Gehirn durchgeführt. Das weitere Schicksal der Schweine wird nicht beschrieben. Die gleichen Versuche (außer das Bohren von Löchern) werden auch an zehn Patienten mit durch Aneurysma ausgelöster Hirnblutung durchgeführt.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft und die Forschungsstiftung des Universitätsklinikums Mannheim unterstützt.

Bereich: Intensivmedizin

Originaltitel: Effects of hypervolemia and hypertension on regional cerebral blood flow, intracranial pressure, and brain tissue oxygenation after subarachnoid hemorrhage

Autoren: Elke Muench (1)*, Peter Horn (2), Christian Bauhuf (3), Harry Roth (4), Mark Philipps (5), Peter Hermann (6), Michael Quintel (7), Peter Schmiedek (8), Peter Vajkoczy (9)

Institute: (1) Intensivmedizin, Abteilung für Anästhesiologie, Universitätsklinikum Mannheim, Universität Heidelberg, Theodor-Kutzer-Ufer 1-3, 68167 Mannheim, (2) Klinik für Neurochirurgie, Klinikum Eppendorf, Universität Hamburg, (3) Klinik für Neurochirurgie, Krankenhaus Barmherzige Brüder, Universität Regensburg, (4) Abteilung für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Gemeindekrankenhaus Erbach, (5) Klinik für Neurochirurgie, Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, (6) Abteilung für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Universität Göttingen, (7) Anästhesiologie II – Operative Intensivmedizin, Universität Göttingen, (8) Klinik für Neurochirurgie, Universitätsklinikum Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, (9) Klinik für Neurochirurgie, Charite Universitätsmedizin, Berlin

Zeitschrift: Critical Care Medicine 2007: 35, 1844-1851

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3715

Versuchsbeschreibung: Es werden zwei Experimente zum Angstverhalten von Ratten durchgeführt. 1. Eine Ratte wird in einen graue 30 x 30 x 30 cm große Kunststoffbox gesetzt. Die Vorderseite ist aus Plexiglas, um das Verhalten des Tieres mit einer Videokamera aufzeichnen zu können. Nach 4 Minuten Frischluft wird 11 Minuten lang Fuchsgeruch eingeleitet. Dieser in Fuchskot vorkommende Geruchsstoff wurde synthetisch hergestellt. Eine andere Gruppen Ratten wird 20 Minuten lang dem Fuchsgeruch ausgesetzt. Das Experiment wird täglich sieben Tage lang wiederholt. Am 9. Tag wird die Ratte wieder in den Kasten gesetzt, diesmal aber mit Frischluft. Das Angstverhalten des Tieres (Erstarren vor Angst) wird mit einer Videokamera aufgezeichnet.

2. Eine Ratte wird in eine zweigeteilte Kiste gesetzt. Eine Hälfte ist grau, die andere schwarz-weiß gestreift. Bei der Hälfte der Ratten wird in die graue Kammer 20 Minuten lang Fuchsgeruch eingeleitet, in die andere Frischluft. Bei der anderen Hälfte Ratten ist es umgekehrt. Das Experiment wird sieben Tage lang wiederholt. Am 9. Tag gibt es nur Frischluft. Es wird beobachtet, inwieweit die Ratte die Kammer betritt, in der zuvor der Fuchsgeruch verströmt worden war. Das weitere Schicksal der Ratten wird nicht erwähnt.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft und die Landesgraduiertenförderung Baden-Württemberg unterstützt.

Bereich: Psychiatrie, Neurologie

Originaltitel: Conditioned behavioral responses to a context paired with the predator odor trimethylthiazoline

Autoren: Thomas Endres*, Markus Fendt

Institute: Tierphysiologie, Zoologisches Institut, Fakultät für Biologie, Universität Tübingen, Auf der Morgenstelle 28, 72076 Tübingen

Zeitschrift: Behavioral Neuroscience 2007: 121 (3), 594-601

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3714

Versuchsbeschreibung: Es werden zwei verschiedene Arten von transgenen Mäusen verwendet. Die einen haben zuviel von einem Rezeptor im Gehirn, den anderen fehlt dieser Rezeptor. Die mit zuviel Rezeptor werden selbst "hergestellt". Die Mäuse ohne den Rezeptor werden von Novartis Institut für BioMedizinische Forschung, Basel, bezogen. Außerdem werden "normale" Geschwister der Genmäuse verwendet.

Zur "Herstellung" der transgenen Mäuse wird veränderte DNA in befruchtete Eizellen von Mäusen injiziert. Bei den Mäusejungen wird überprüft, ob sie die richtige gentechnische Veränderung aufweisen. Dazu wird ein Stück von der Schwanzspitze abgeschnitten. Zehn transgene Mäuse werden verpaart. Die Nachkommen werden jeweils auf ihre genetischen Veränderungen untersucht.

Bei den Mäusen wird Epilepsie auf folgende Weise ausgelöst. Den Tieren wird zunächst eine Substanz unter die Haut gespritzt, die die Wirkung des folgenden Wirkstoffes verstärkt. Dann erfolgt eine Injektion der nervenwirksamen Substanz Pilokarpin unter die Haut. Dieses löst einen lang andauernden epileptischen Anfall (Status epilepticus) aus. 40 Minuten nach Beginn des Anfalls wird dieser durch Injektion von Diazepam (Valium) unterbrochen.

Ein Teil der Mäuse wird im Stadium des Anfalls getötet, um das Gehirn zu untersuchen. Bei einigen Mäusen werden zuvor Elektroden in das Gehirn implantiert und mit Zahnzement und Stahlschrauben am Schädelknochen befestigt. Ein Kabel leitet von den Elektroden unter der Haut zu einem Übertragungsgerät, das den Tieren unter die Haut der Bauchseite operiert wird. Diese Mäuse sterben nach Pilokarpingabe zu häufig, weswegen diese Versuchsreihe nicht weiterverfolgt wird.

Nach Beendigung des Anfalls durch Diazepam werden die Mäuse vier Stunden lang beobachtet. Weitere Anfälle werden protokolliert. Sieben Tage später werden Elektroden und Übertragungsgerät implantiert wie zuvor beschrieben. In den folgenden 28 Tagen werden die Mäuse kontinuierlich per Video und Dauer-EEG überwacht. Es ist anzunehmen, dass die Mäuse anschließend getötet werden.

Die Arbeit wurde durch Deutsche Forschungsgemeinschaft, die Deutsche Krebshilfe, das Bundesministerium für Bildung und Forschung, die Europäische Union und das BONFOR-Pogramm der Universität Bonn unterstützt.

Bereich: Epilepsieforschung

Originaltitel: Functional role of mGluR1 and mGluR4 in pilocarpine-induced temporal lobe epilepsy

Autoren: J. Pitsch (1,2), Susanne Schoch (1,2), N. Gueler (3), P.J. Flor (4), H. van der Putten (4), A.J. Becker (1)*

Institute: (1) Abteilung für Neuropathologie, Medizinisches Zentrum Universität Bonn, Sigmund-Freud-Str. 25, 53105 Bonn, (2) Universitätsklinik für Epileptologie, Universität Bonn, (3) Klinik für Neurochirurgie (Experimentelle Neurophysiologie), Universität Bonn, (4) Novartis Institut für BioMedizinische Forschung, Basel, Schweiz

Zeitschrift: Neurobiology of Disease 2007: 26, 623-633

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3713

Versuchsbeschreibung: Die Ratten stammen aus der Versuchstierzucht Charles River, Sulzfeld. Den Tieren wird zunächst eine Substanz unter die Haut oder in die Bauchhöhle gespritzt, die die Wirkung des folgenden Wirkstoffes verstärkt. Dann erfolgt eine Injektion der nervenwirksamen Substanz Pilokarpin unter die Haut oder in die Bauchhöhle. Dieses löst einen lang andauernden epileptischen Anfall (Status epilepticus) aus. Bei Ratten, die keinen Anfall bekommen, wird die Injektion nach 60 Minuten wiederholt. 40 Minuten nach Beginn des Anfalls wird dieser durch Injektion von Diazepam (Valium) unterbrochen. Kontrolltiere erhalten statt Pilokarpin eine Kochsalzlösung. In den folgenden 14 Tagen werden die Ratten rund um die Uhr mit einer Videokamera beobachtet. Ihre Anfälle werden registriert. Ratten, die während dieser Zeit mindestens drei schwere Anfälle haben, werden vier bis zehn Wochen später durch Köpfen unter äthernarkose getötet. Ihre Gehirne werden in Scheiben geschnitten und für die eigentlichen Untersuchungen verwendet.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft, das Bundesministerium für Bildung und Forschung sowie die Forschungsförderung der Universität Bonn unterstützt.

Bereich: Epilepsieforschung

Originaltitel: Loss of metabotropic glutamate receptor-dependent long-term depression via downregulation of GluR5 after status epilepticus

Autoren: Timo Kirschstein (1,3)*, Michael Bauer (1), Lorenz Müller, Christiane Rüschenschmidt (1), Margit Reitze (1), Albert J. Becker (2), Susanne Schoch (2), Heinz Beck (1)

Institute: (1) Universitätsklinik für Epileptologie und Neuropathologie, Universität Bonn, 53105 Bonn, (2)* Institut für Physiologie, Universität Rostock, Gertrudenstraße 9, 18055 Rostock

Zeitschrift: The Journal of Neuroscience 2007: 27 (9), 7696-7704

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3712

Versuchsbeschreibung: Mit gentechnischen Methoden werden Mäuse generiert, denen Keratin in der Haut fehlt. Dadurch löst sich bei reinerbigen Mäusen die Haut ab und die Tiere sterben eine Stunde nach der Geburt. Mischerbigen trächtigen Mäusen wird Doxycyklin oral verabreicht. Die Mäusebabys sterben dadurch erst nach acht Stunden. Außerdem werden zahlreiche gentechnisch veränderte Mäusebabys getötet, um ihre Haut zu untersuchen. Es werden auch In-vitro-Tests mit Zellkulturen vorgenommen.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft und das Bonner Forum Biomedizin unterstützt.

Bereich: Gentechnik, Dermatologie, Molekularmedizin

Originaltitel: Induction of inflammatory cytokines by a keratin mutation and their repression by a small molecule in a mouse model for EBS

Autoren: Hong Lu (1,4), Jian Chen (1,5), Laura Planko (1), Paola Zigrino (2), Ludger Klein-Hitpass (3), Thomas M. Magin (1)*

Institute: (1) Institut für Physiologische Chemie, Abteilung für Zellbiochemie, Bonner Forum Biomedizin und LIMES, Rheinische Friedrich-Wilhelm-Universität, Nußallee 11, 53115 Bonn, (2) Hautklinik, Universität Köln, (3) BioChip-Labor, Medizinische Zentrum Universität Essen, (4) Ontario Cancer Institute, Toronto, Ontario, Kanada, (5) Development Department, The Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Kanada

Zeitschrift: Journal of Investigative Dermatology 2007: 127, 2781-2789

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3711