Versuchsbeschreibung: Für die Studie werden Mutantenmäuse generiert, bei denen das natürlich in vielen Körperzellen vorkommende Transportprotein SLC5A8 fehlt. Dazu wird das Erbmaterial der Mäuse mittels gentechnologischer Methoden gezielt verändert. Um den Erfolg der genetischen Veränderung zu überprüfen werden Mäuse getötet, und verschiedenste Organe auf Vorhandensein des SLC5A8 Transporters untersucht. Diese sogenannten SLC5A8-Knock-out Mäuse werden nachfolgend in verschiedensten Experimenten eingesetzt. In einem ersten Experiment wird in Urin, Blut und Speichel die Laktat-(Milchsäure)-Konzentration bestimmt. Die Mäuse werden einzeln in Käfigen mit Gitterboden gehalten, über den die Ausscheidungen (Urin und Kot) über 24 Stunden aufgefangen werden. Blut wird durch Abschneiden der Schwanzspitze gewonnen. Für die Speichelsammlung werden die Mäuse nach 5-stündigem Fasten mit einer den Speichelfluss stimulierenden Substanz injiziert und der Speichel nach 2 und 4 Minuten aufgefangen.

In einem zweiten Experiment werden fünf Monate alte Mäuse wöchentlich über acht Wochen mit einer krebserregenden Substanz in die Bauchhöhle injiziert. Einer zweiten Gruppe von Mäusen wird täglich über eine Woche eine reizende Substanz mit dem Trinkwasser verabreicht. Die Behandlung wird dreimal wiederholt. Drei Monate nach Abschluss der entsprechenden Behandlungen werden die Mäuse getötet, der Dickdarm auf Tumoren untersucht und molekularbiologisch untersucht. In einem dritten Experiment wird Mäusen isotopen-markiertes Jod in die Bauchhöhle injiziert. Nach einer Stunde werden die Mäuse narkotisiert. Mittels einer Spritze wird Blut aus dem Herzen entnommen und die Schilddrüse herausgeschnitten. Die Mäuse versterben während des Experimentes.

Die Studie wurde von der Deutschen Forschungsgemeinschaft, der Max-Planck-Gesellschaft und dem Excellence Cluster Cardiopulmonary System gefördert.

Bereich: Molekularmedizin

Originaltitel: Lactaturia and loss of sodium-dependent lactate uptake in colon of SLC5A8-deficient mice

Autoren: Henning Frank (1), Nicole Gröger (1), Martin Diener(2), Christoph Becker (3), Thomas Braun (1), Thomas Boettger (1)*

Institute: (1) Abteilung für kardiale Entwicklung und Remodelling, Max-Planck-Institut für Herz- und Lungenforschung, Parkstrasse 1, 61231 Bad Nauheim, (2) Institut für Tierphysiologie, Justus-Liebig-Universität Giessen, Giessen, (3) Immunologisches Labor, 1. Medizinische Klinik, Universität Mainz, Mainz

Zeitschrift: The Journal of Biological Chemistry 2008: 283, 24729-24737

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3959

Versuchsbeschreibung: Es werden vier 3 Jahre alte weibliche Foxhounds verwendet. Es wird nicht erwähnt, woher die Tiere stammen. Die Experimente finden in Düsseldorf statt. Nach vier Wochen Eingewöhnungszeit werden die Hunde das erste Mal unter Narkose operiert. Es werden auf beiden Seiten im Ober- und Unterkiefer je 4 Backzähne gezogen, insgesamt also 16 Zähne. Nach einer dreimonatigen Heilungsphase werden die Tiere erneut operiert. In den Oberkiefer werden 6, in den Unterkiefer 10 Titan-Schraubenimplantate in die Löcher der zuvor gezogenen Zähne eingesetzt. Die Implantate haben unterschiedliche Oberflächenbeschaffenheit: entweder konventionell grob-sandgestrahlt und mit Säure geätzt oder zusätzlich chemisch modifiziert. Am Tag 1, 4, 7 oder 14 nach dieser Operation wird jeweils ein Hund durch Überdosis eines Barbiturats getötet, um die Kiefern gewebekundlich zu untersuchen.

Bereich: Kieferchirurgie, Implantologie

Originaltitel: Histological and immunohistochemical analysis of initial and early osseous integration at chemically modified and conventional SLA ® titanium implants: preliminary results of pilot study in dogs

Autoren: Frank Schwarz (1)*, Monika Herten (1), Martin Sager (2), Marco Wieland (3), Michel Dard (3), Jürgen Becker (1)

Institute: (1) Westdeutsche Kieferklinik, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Moorenstr. 5, 40225 Düsseldorf, (2) Tierversuchsinstitut, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, (3) Institut Straumann AG, Basel, Schweiz

Zeitschrift: Clinical Oral Investigations 2007, 18, 481-487

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3958

Versuchsbeschreibung: Es werden vier 3 Jahre alte weibliche Foxhounds verwendet. Es wird nicht erwähnt, woher die Tiere stammen. Die Experimente finden in Düsseldorf statt. Nach vier Wochen Eingewöhnungszeit werden die Hunde das erste Mal unter Narkose operiert. Es werden auf beiden Seiten im Ober- und Unterkiefer je 5 Backzähne gezogen, insgesamt also 20 Zähne. Nach einer dreimonatigen Heilungsphase werden die Tiere erneut operiert. Die Zahnschleimhaut wird eingeschnitten und als Lappen zurückgeklappt. In den Oberkiefer werden 6, in den Unterkiefer 10 Titan-Implantate in die Löcher der zuvor gezogenen Zähne eingesetzt. Die Implantate haben unterschiedliche Oberflächenbeschaffenheit: entweder konventionell grob-sandgestrahlt und mit Säure geätzt oder zusätzlich chemisch modifiziert. Die Zahnschleimhautlappen werden bis an die Implantate in Position gebracht und vernäht. Am Tag 1, 4, 7 oder 14 nach dieser Operation wird jeweils ein Hund durch Überdosis eines Barbiturats getötet, um die Kiefern gewebekundlich zu untersuchen.

Bereich: Kieferchirurgie, Implantologie

Originaltitel: Histological and immunohistochemical analysis of initial and early subepithelial connective tissue attachment at chemically modified and conventional SLA ® titanium implants: a pilot study in dogs

Autoren: Frank Schwarz (1)*, Monika Herten (1), Martin Sager (2), Marco Wieland (3), Michel Dard (3), Jürgen Becker (1)

Institute: (1) Westdeutsche Kieferklinik, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Moorenstr. 5, 40225 Düsseldorf, (2) Tierversuchsinstitut, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, (3) Institut Straumann AG, Basel, Schweiz

Zeitschrift: Clinical Oral Investigations 2007, 11, 245-255

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3957

Versuchsbeschreibung: Die Beaglehunde aus nicht genannter Quelle sind zu Versuchsbeginn zwischen 12 und 15 Monate alt. Die Experimente finden in Düsseldorf statt. Nach vier Wochen Eingewöhnungszeit werden die Hunde das erste Mal unter Narkose operiert. Es werden auf beiden Seiten im Ober- und Unterkiefer 5 Backzähne gezogen, insgesamt also 20 Zähne. Nach einer dreimonatigen Heilungsphase werden die Tiere erneut operiert. Zunächst werden in den rechten und linken Ober- und Unterkiefer jeweils vier Löcher von 4 mm Tiefe und 3 mm Dicke gebohrt. Damit sollen Knochendefekte beim Patienten simuliert werden. Anschließend werden in die Löcher der zuvor gezogenen Zähne insgesamt 16 Schraubenimplantate aus Titan eingesetzt. Dazu wird die Zahnschleimhaut jeweils zu einem Lappen eingeschnitten und zurückgeklappt. Die Implantate haben unterschiedliche Oberflächenbeschaffenheit: entweder konventionell grob-sandgestrahlt und mit Säure geätzt oder zusätzlich chemisch modifiziert. Die Zahnschleimhautlappen werden entweder bis an die Implantate in Position gebracht oder sie werden zurückgeklappt gelassen. Am Tag 1, 4, 7 oder 14 nach dieser Operation werden jeweils drei Hunde durch Überdosis eines Barbiturats getötet, um die Kiefern gewebekundlich zu untersuchen.

Bereich: Kieferchirurgie, Implantologie

Originaltitel: Bone regeneration in dehiscence-type defects at chemically modified (SLActive ®) and conventional SLA titanium implants: a pilot study in dogs

Autoren: Frank Schwarz (1)*, Monika Herten (1), Martin Sager (2), Marco Wieland (3), Michel Dard (3), Jürgen Becker (1)

Institute: (1) Westdeutsche Kieferklinik, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Moorenstr. 5, 40225 Düsseldorf, (2) Tierversuchsinstitut, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, (3) Institut Straumann AG, Basel, Schweiz

Zeitschrift: Journal of Clinical Periodontology, 2007: 34, 78-86

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3956

Versuchsbeschreibung: Die Beaglehunde aus nicht genannter Quelle sind zu Versuchsbeginn zwischen 20 und 24 Monate alt. Die Experimente finden in Düsseldorf statt. Nach vier Wochen Eingewöhnungszeit werden die Hunde das erste Mal unter Narkose operiert. Es werden auf beiden Seiten im Ober- und Unterkiefer 4 Backzähne gezogen, insgesamt also 16 Zähne. Nach einer dreimonatigen Heilungsphase werden die Tiere erneut operiert. Zunächst werden bei jedem Hund 2 Löcher in den Oberkiefer und 4 in den Unterkiefer von je 3 mm Tiefe und 3 mm Dicke gebohrt. Damit sollen Knochendefekte beim Patienten simuliert werden. Anschließend werden in die Löcher der zuvor gezogenen Zähne insgesamt 12 Schraubenimplantate aus Titan eingesetzt. Die Implantate haben unterschiedliche Oberflächenbeschaffenheit: entweder konventionell grob-sandgestrahlt und mit Säure geätzt oder zusätzlich chemisch modifiziert. Nach 2 und 12 Wochen werden jeweils zwei Hunde durch Überdosis eines Barbiturats getötet, um die Kiefer gewebekundlich zu untersuchen.

Die Arbeit wurde durch die ITI Stiftung unterstützt, eine unabhängige Non-Profit-Organisation, die von dem Institut Straumann unterstützt wird, der Firma, die die chemisch modifizierten Implantate herstellt.

Bereich: Kieferchirurgie, Implantologie

Originaltitel: Bone regeneration in dehiscence-type defects at non-submerged and submerged chemically modified (SLActive ®) and conventional SLA titanium implants: an immunhistochemical study in dogs

Autoren: Frank Schwarz (1)*, Martin Sager (2), Daniel Ferrari (1), Monika Herten (1), Marco Wieland (3), Jürgen Becker (1)

Institute: (1) Westdeutsche Kieferklinik, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Moorenstr. 5, 40225 Düsseldorf, (2) Tierversuchsinstitut, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, (3) Institut Straumann, Basel, Schweiz,

Zeitschrift: Journal of Clinical Periodontology, 2008: 35; 64-75

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3955

Versuchsbeschreibung: Die Beaglehunde aus nicht genannter Quelle sind zu Versuchsbeginn zwischen 20 und 24 Monate alt. Die Experimente finden in Düsseldorf statt. Nach vier Wochen Eingewöhnungszeit werden die Hunde das erste Mal unter Narkose operiert. Es werden auf beiden Seiten im Ober- und Unterkiefer 5 Backzähne gezogen, insgesamt also 20 Zähne. Nach einer dreimonatigen Heilungsphase werden die Tiere erneut operiert. In die Löcher werden insgesamt 16 Schraubenimplantate aus Titan eingesetzt. Die Implantate haben unterschiedliche Oberflächenbeschaffenheit: entweder konventionell grob-sandgestrahlt und mit Säure geätzt oder zusätzlich chemisch modifiziert. Am Tag 1, 4, 7, 14 oder 28 nach dieser Operation werden jeweils drei Hunde durch Überdosis eines Barbiturats getötet, um die Kiefer gewebekundlich zu untersuchen.

Die Arbeit wurde von dem Institut Straumann unterstützt, der Firma, die die chemisch modifizierten Implantate herstellt.

Bereich: Kieferchirurgie, Implantologie

Originaltitel: Effects of surface hydrophilicity and microtopography on early stages of soft and hard tissue integration at non-submerged titanium implants: an immunohistochemical study in dogs

Autoren: Frank Schwarz (1)*, Daniel Ferrari (1), Monika Herten (1), Ilja Mihatovic (1), Marco Wieland (2), Martin Sager (3), Jürgen Becker (1)

Institute: (1) Westdeutsche Kieferklinik, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Moorenstr. 5, 40225 Düsseldorf, (2) Institut Straumann, Basel, Schweiz, (3) Tierversuchsinstitut, Heinrich Heine Universität Düsseldorf

Zeitschrift: Journal of Periodontology, 2007: 78(11); 2171-84

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3954

Versuchsbeschreibung: Es werden 6-Jahre alte, weibliche Beaglehunde verwendet. Die Tiere werden mehrfach unter Narkose operiert. Als erstes werden im Unterkiefer auf jeder Seite 4 Backenzähne gezogen. Nach 4 Wochen erfolgt der Einsatz von Implantatschrauben. Es folgen drei Monate Heilungszeit, in denen jeden Tag die Zähne der Tiere geputzt werden. In einer weiteren Operation wird nun das Zahnfleisch um die Implantate abgehoben, um Baumwollfäden in die so gebildeten Zahnfleischtaschen zu legen. Die Zähne werden nun nicht mehr geputzt. Die Fäden halten die Taschen offen, so dass sich Bakterien ansiedeln können. Es kommt zu Entzündungen und Auflösung des Knochengewebes um die Implantate. Die Hunde werden regelmäßig geröntgt. Wenn die Auflösung der Kieferknochen 30% beträgt, dies ist nach durchschnittlich 3 Wochen der Fall, werden die Fäden wieder entfernt. Weitere drei Monate später werden die Hunde erneut operiert. Das Zahnfleisch wird aufgeschnitten und als Lappen zurückgeklappt. Die Schäden an den Knochen werden zunächst detailliert beurteilt und in Klassen eingeteilt. Dann werden die Defekte chirurgisch versorgt, d.h. das abgestorbene und entzündete Gewebe wird entfernt. Der Zahnfleischlappen wird wieder angenäht. Die weitere Heilung der Kieferdefekte wird beobachtet und ist Gegenstand einer anderen Publikation.

In die Studie werden außerdem 24 menschliche Patienten einbezogen, bei denen natürlicherweise Kieferknochenschäden um eingesetzte Implantate entstanden sind. Die Defekte werden wie bei den Hunden zunächst eingehend untersucht und dann chirurgisch versorgt.

Bereich: Kieferchirurgie, Implantologie

Originaltitel: Comparison of naturally occurring and ligature-induced peri-implantitis bone defects in humans and dogs

Autoren: Frank Schwarz (1)*, Monika Herten (1), Martin Sager (1), Katrin Bieling (1), Anton Sculean (2), Jürgen Becker (1)

Institute: (1) Zentrum für Zahn-, Mund- und Kieferheilkunde, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, Westdeutsche Kieferklinik, Moorenstr. 5, 40225 Düsseldorf, (2) Department of Periodontology, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Niederlande

Zeitschrift: Clinical and Oral Implantation Research 2007: 18, 181-170

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3953

Versuchsbeschreibung: Die Ratten stammen aus der Versuchstierzucht Harlan Winkelmann, Borchen. Es wird ein künstlicher Schlaganfall ausgelöst. Dazu werden die Ratten narkotisiert. Durch eine Halsarterie wird ein chirurgischer Nahtfaden bis in die mittlere Hirnarterie vorgeschoben, bis das Blutgefäß so dünn ist, dass er nicht weiter geschoben werden kann. Dadurch wird das Hirngewebe dahinter nicht mehr durchblutet. Bei 22 Ratten wird der Faden nach 90 Minuten wieder herausgezogen, so dass das Gewebe wieder durchblutet wird. Bei 22 Ratten wird der Faden in dieser Position gelassen. Eine Ratte stirbt während der Operation. 90 Minuten nach Beginn der Auslösung des Schlaganfalls erhalten die Tiere ein Medikament, das Blutgerinnsel auflösen soll. Jeweils die Hälfte der Ratten mit zeitlich begrenztem oder dauerhaftem Verschluss der Hirnarterie wird zusätzlich mit Ultraschal behandelt. Dazu wird die Kopfhaut aufgeschnitten und die Ultraschallsonde auf den Schädelknochen aufgesetzt. In den beiden Ultraschall-Gruppen sterben 4 von 12 bzw. 5 von 11 Ratten. Nach 5 und 24 Stunden werden die Auswirkungen bei jeweils einigen überlebenden Tieren beurteilt. Die Ratten werden dazu unnarkotisiert in eine Plastikröhre gesteckt, die sich nach vorne verjüngt. Ganz vorn in dem Konus befindet sich ein kleiner Balken, über den die Schneidezähne der Ratte gehängt werden. So kann das Tier seinen Kopf überhaupt nicht mehr bewegen. Es werden Magnetresonanztomographie-Aufnahmen vom Kopf gemacht. Die überlebenden Ratten werden außerdem hinsichtlich neurologischer Symptome beobachtet, wenn sie am Schwanz hochgehoben werden, beim Gehen und beim Händeklatschen (Hörtest). Schließlich werden alle Ratten getötet, indem sie unter Narkose mit Formalin durchströmt werden.

Die Arbeit wurde durch das Bundsministerium für Wirtschaft und Technologie gefördert.

Bereich: Schlaganfallforschung

Originaltitel: Detrimental effects of 60 KHz sonothrombolysis in rats with middle cerebral artery occlusion

Autoren: Max Nedelmann (1,2)*, Peter Reuter (3), Mareen Walberer (1,2), Clemens Sommer (4), Beat Alessandri (5), Daniel Schiel (1,2), Nouha Ritschel (1,2), Oliver Kempski (5), Manfred Kaps (1), Clemens Müller (2), Georg Bachmann (2), Tibo Gerriets (1,2)

Institute: (1) Klinik für Neurologie, Justus-Liebig-Universität, Am Steg 14, 35392 Gießen, (2) Abteilung für Experimentelle Neurologie, Justus-Liebig-Universität, Gießen, (3) Kerckhoff Klinik, Bad Nauheim, (4) Abteilung für Neurologie, Johannes Gutenberg Universität Mainz, (5) Institut für Neurochirurgische Pathophysiologie, Johannes Gutenberg Universität Mainz

Zeitschrift: Ultrasound in Medicine & Biology 2008: 34 (12), 2019-2027

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3952

Versuchsbeschreibung: Es werden Wistar-Ratten von der Versuchstierfirma Harlan Winkelmann, Borchen, verwendet. Die Tiere werden in enge Röhren gesteckt, aus denen nur die Nase herausschaut. Die Nase befindet sich in einer Kammer, die mit verschiedenen, zerstäubten Substanzen begast wird. Die Tiere werden in Gruppen eingeteilt. Folgende Substanzen werden getestet: "Magic Nano Glass & Ceramic" Spray in 4 verschiedenen Dosierungen, "Magic Nano Bath" Spray und "Magic Nano" Spray, jeweils in einer Dosierung. Dabei handelt es sich um Keramik-Versiegler, die im Jahr 2006 in Deutschland bei Konsumenten zu Schäden der Atemwege geführt haben. Die Ratten müssen die Aerosole 4 Stunden lang einatmen. Da es bei den hochdosierten Gruppen schon während der Exposition zu vermehrten Todesfällen kommt, wird die Expositionsdauer bei einigen Gruppen auf 2 Stunden gesenkt. 25 Ratten sterben vorzeitig. Einige Ratten werden bis zu 14 Tage lang beobachtet, bevor sie getötet werden. Die Tötung erfolgt durch Ausbluten nach Injektion eines Narkosemittels in die Bauchhöhle.

Mit einigen Ratten wird eine Lungenfunktionsprüfung vorgenommen. Dazu werden Kopf und Körper der Ratte in getrennte Kammern gesteckt, wobei am Hals eine Gummimanschette angebracht ist. Durch die Atembewegungen des Brustkorbes wird die Luft in der Körperkammer verdrängt. So kann beurteilt werden, inwieweit sich die Ratte beim Atmen anstrengen muss. Andere Ratten werden getötet, um ihre Lungen zu spülen und die Spülflüssigkeit zu untersuchen. Die Ratten zeigen besonders bei dem "Magic Nano Glass & Ceramic" Spray deutliche klinische Symptome: angestrengte, unregelmäßige Atmung, rote Nasenlöcher, Nasenausfluss, Blaufärbung der Schleimhäute durch Sauerstoffmangel (Zyanose), gesträubtes Fell, verminderte Bewegung, unkoordinierter Gang, Gewichtsverlust und verminderte Körpertemperatur. Das "Magic Nano Bath" Spray zeigte keine Wirkung.

Die Arbeit wurde durch das Bundesinstitut für Risikobewertung, Berlin, gesponsert.

Bereich: Toxikologie, Nanotoxikologie

Originaltitel: Assessment of early acute lung injury in rats exposed to aerosols of consumer products: Attempt to disentangle the "Magic Nano" conundrum

Autoren: Jürgen Pauluhn (1)*, Axel Hahn (2), Horst Spielmann (2)

Institute: (1) Institut für Toxikologie, Bayer HealthCare AG, Gebäude 514, 42096 Wuppertal, (2) Bundesinstitut für Risikobewertung, Berlin

Zeitschrift: Inhalation Toxicology 2008, 20, 1245-1262

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3951

Versuchsbeschreibung: Es werden Wistar-Ratten von der Versuchstierfirma Charles River Laboratories, Sulzfeld, verwendet. Die Tiere werden einzeln in Käfigen mit Drahtboden gehalten. Die Ratten werden an 5 aufeinanderfolgenden Tagen je 6 Stunden mit Nanopartikeln (Titandioxid) begast. Dazu wird eine Kopf-Nasen-Technik verwendet. Die Prozedur wird nicht näher beschrieben. Normalerweise werden die Ratten in enge Röhren gesteckt, aus denen nur der Kopf herausschaut. Der Kopf befindet sich in einer Kammer, die mit der Testsubstanz begast wird. Je Gruppe werden unterschiedliche Dosierungen verwendet. Eine Kontrollgruppe erhält normale Luft. Am letzten Tag der Exposition, bzw. 3 und 16 Tage später werden jeweils einige Ratten durch Ausbluten unter Betäubung getötet. Bei einigen Tieren werden die Lungen gespült, um die Spülflüssigkeit zu untersuchen, bei anderen werden die Lungen und andere innere Organe in Scheiben geschnitten und auf feingewebliche Veränderungen untersucht.

Die Arbeit wurde durch das Bundesministerium für Bildung und Forschung unterstützt.

Bereich: Toxikologie, Nanotoxikologie

Originaltitel: Development of a short-term inhalation test in the rat using nano-titanium dioxide as a model substance

Autoren: Lan Ma-Hock, Silke Burkhardt, Volker Strauss, Armin O. Gamer, Karin Wiench, Bennard vn Ravenzwaay, Robert Landsiedel*

Institute: Abteilung für Produktsicherheit, BASF, 67056 Ludwigshafen

Zeitschrift: Inhalation Toxicology 2009: 21, 102-118

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 3950