Versuchsbeschreibung: Die Schweine werden in 5 Gruppen eingeteilt. Allen Schweinen wird unter Anästhesie ein Luftröhrenschnitt gesetzt, um ein Schließen der Luftröhre künstlich auslösen zu können.

Bei allen Schweinen wird unter Narkose ein Schnitt durch Haut und Muskeln in der Leiste gemacht, um an die Nieren zu gelangen. Bei 26 Schweinen werden alle sichtbaren Nerven durchtrennt, bevor die Wunde wieder verschlossen wird. Zur Blutdruckmessung wird ein Katheter durch die Oberschenkelvene in den rechten Vorhof des Herzens geführt.

Bei 24 weiteren Schweinen und den 26 Schweinen, welchen die Nieren-Nerven gekappt wurden, wird während der Anästhesie mehrmals stündlich für jeweils zwei Minuten die Luftröhre mit Unterdruck verschlossen. Bei den Tieren kommt es dadurch zu Vorhofflimmern und hohem Blutdruck. Acht Schweinen werden zwei Wirkstoffe für Herzerkrankungen gegeben. Nach vier Stunden unter Narkose werden alle Schweine, einschließlich von acht Kontrolltieren, denen die Luftröhre nicht verschlossen wurde, getötet. Blut- und Gewebeproben werden molekularbiologisch und gewebekundlich untersucht.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft unterstützt.

Bereich: Atmungsphysiologie, Herz-Kreislauf-Physiologie

Originaltitel: Effect of Renal Denervation on Neurohumoral Activation Triggering Atrial Fibrillation in Obstructive Sleep Apnea

Autoren: Dominik Linz* (1), Mathias Hohl* (1), Alexander Nickel (1), Felix Mahfoud (1), Michael Wagner (1), Sebastian Ewen (1), Ulrich Schotten(2), Christoph Maack (1), Klaus Wirth† (3), Michael Böhm† (1)

Institute: (1) Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin III, Kirrberger Straße 100, 66421Homburg/Saar, (2) Cardiovascular Research Institute Maastricht, Niederlande, (3) Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, R&D, Aging/Disability of CVC origin, Frankfurt

Zeitschrift: Hypertension 2013: 62; 767-774

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4682

Versuchsbeschreibung: Die Versuche wurden vom Landesamt für Soziales, Gesundheit und Verbraucherschutz im Saarland genehmigt. Weibliche Mäuse werden in einer speziellen Box sechs Monate lang dreimal täglich an fünf Tagen der Woche für 87 Minuten Zigarettenrauch (insg. 4,35 Stunden täglich) ausgesetzt. Nach Ablauf der sechs Monate wird den Tieren auf nicht genannte Weise eine Blutprobe entnommen. Die Blutproben werden zellbiologisch untersucht. Das weitere Schicksal der Tiere wird nicht beschrieben.

Bereich: Tabakforschung, Innere Medizin, Pathophysiologie

Originaltitel: Chronic inhalation of cigarette smoke reduces phagocytosis in peripheral blood leukocytes

Autoren: Thomas Tschernig* (1), Andrea Rabung (1), Meike Voss (2), Carola Meier (1), Robert Bals (2) and Christoph Beisswenger (2)

Institute: (1) Medizinische Fakultät, Institut für Anatomie und Zellbiologie, Universität des Saarlandes, Kirrberger Straße, 66421 Homburg/Saar, (2) Abteilung für Innere Medizin V, Universitätsklinik des Saarlandes, 66421 Homburg/Saar

Zeitschrift: BMC Research Notes 2015: 8; 705. DOI 10.1186/s13104-015-1706-7

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4681

Versuchsbeschreibung: Unter Anästhesie werden die Schafe an jeweils beiden Kniegelenken operiert. 14 Schafe werden gemäß einem üblichen Protokoll operiert. Hierzu wird die Haut über dem Kniegelenk mit einem 10 cm langen Schnitt geöffnet. Die Gelenkkapsel wird geöffnet und die Kniescheibe zur Seite geschoben. Bei menschlichen Patienten ist diese Operation problemlos durchzuführen. Aufgrund der unterschiedlichen Anatomie, kommt es nach dieser Operation beim Schaf oft zu einer Patellaluxation, d.h. die Kniescheibe springt aus ihrer Führung. Eine neue Operationsmethode, bei der diese Komplikation nicht auftreten soll, wird an 58 Schafen getestet. Ein 5 cm langer Schnitt über das Kniegelenk öffnet die Haut und das Unterhautgewebe wird zerteilt. Die Gelenkkapsel wird ebenfalls mit einem Schnitt geöffnet und das Fettpolster zur Seite geschoben oder Teile davon entfernt, um besseren Zugriff auf das Gleitlager zu haben. Die Kniescheibe wird angehoben, aber nicht wie bei der anderen Operation zur Seite geschoben.

Die Wunden werden wieder zugenäht. Bis zu zwei Tage nach der Operation erhalten die Tiere Schmerzmittel und Antibiotika. Die Schafe werden die folgenden 6 Monaten regelmäßig untersucht hinsichtlich der Beinstellung und –belastung, Rötung des Gelenks, Schwellungen und Fieberentwicklung. Bei sieben Schafen der ersten Gruppe kommt es zu einer Patellaluxation mit schwerer Lahmheit, Bei zwei von ihnen tritt die Kniescheibenverschiebung sogar beidseitig auf. Diese Tiere können kaum mehr stehen. Es wird noch versucht, sie ein zweites Mal zu operieren, aber sie versterben während der Operation. Die fünf anderen Schafe mit Patellaluxation werden ebenfalls erneut operiert, um die Kniescheibe wieder in Position zu bringen. Bei vier von ihnen springt die Kniescheibe nach der Operation erneut aus der Bahn. Bei zwei von ihnen ist die Lahmheit so schlimm, dass sie getötet werden. Das Schicksal der anderen Schafe wird nicht erwähnt.

Die Forschung wird unterstützt von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG)

Bereich: Knochenchirurgie

Originaltitel: A low morbidity surgical approach to the sheep femoral trochlea

Autoren: Patrick Orth (1, 2), Henning Madry* (1, 2)

Institute: (1) Zentrum für experimentelle Orthopädie und Osteoarthritisforschung, Universität des Saarlandes 66421 Homburg /Saar, (2) Klinik für orthopädische Chirurgie, Universitätsklinik des Saarlandes, 66421 Homburg/Saar

Zeitschrift: BMC Musculoskeletal Disorders 2013:14: 5

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4680

Versuchsbeschreibung: Die zwei bis vier Jahre alten Schafe werden sediert und an zwei tragenden Flächen des Kniegelenks operiert. Bei sieben Schafen wird der Knorpel am unteren Ende des Oberschenkelknochens auf einer Fläche von 4 mm x 8 mm ausgeschält. In diese Verletzung werden zusätzlich 6 Löcher (1 mm Durchmesser und 10 mm Tiefe) gebohrt, die bis in das Knochenmark reichen.

Bei sieben weiteren Schafen werden mit einem Handbohrer zwei Löcher (3,2 mm Durchmesser, 5 mm Tiefe) durch Knorpel und Knochen gebohrt. Nach der Operation erhalten die Tiere zwei Wochen lang Schmerzmittel. Nach 6 Monaten werden die Tiere auf nicht näher beschriebene Art getötet, die Kniegelenke entnommen und gewebekundliche Schnitte angefertigt.

Die Studien werden unterstützt von der Gesellschaft für Orthopädisch-Traumatologische Sportmedizin (GOTS), der Gesellschaft für Arthroskopie und Gelenkchirurgie (AGA) und dem Verein Deutsche Arthrose-Hilfe e.V.

Bereich: Knochenchirurgie

Originaltitel: Improved Repair of Chondral and Osteochondral Defects in the Ovine Trochlea Compared with the Medial Condyle

Autoren: Patrick Orth (1, 2), Heinz-Lothar Meyer (1), Lars Goebel (1), Mona Eldracher (1), Mei Fang Ong (3), Magali Cucchiarini (1), Henning Madry* (1, 2)

Institute: (1) Zentrum für Experimentelle Orthopädie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Gebäude 37-38, 66421, Homburg/Saar, (2) Klinik für orthopädische Chirurgie, Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar, (3) Institut für Medizinische Biometrie, Epidemiologie und Medizinische Informatik (IMBEI), Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg/Saar

Zeitschrift: Journal of Orthopaedic Research 2013: 31; 1772-1779

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4679

Versuchsbeschreibung: Die Arbeit wurde von der Hamburger Behörde für Gesundheit und Verbraucherschutz genehmigt. Die Kaninchen werden in zwei Gruppen unterteilt. Unter Narkose wird die Haut über dem Schienbein aufgeschnitten. Ein Loch von 8,1 mm Durchmesser und 6 mm Länge wird in den Knochen gebohrt. Anschließend wird die Knochenverletzung bei 12 Kaninchen mit herkömmlichen und bei 12 Kaninchen mit experimentellem künstlichem Knochenersatzmaterial aufgefüllt. Die Wunde wird verschlossen. Den Tieren wird ein Schmerzmittel gegeben.

Nach 2, 4 und 12 Wochen werden jeweils 4 Kaninchen der zwei Gruppen getötet und das Schienbein entnommen.

Die Arbeit wurde unterstützt von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG).

Bereich: Knochenchirurgie, Biomaterialforschung

Originaltitel: Bone augmentation using a new injectable bone graft substitute by combining calcium phosphate and bisphosphonate as composite - an animal model

Autoren: Carsten W. Schlickewei*(1), Georg Laaff (1), Anne Andresen (1), Till O. Klatte (1), Johannes M. Rueger (1), Johannes Ruesing (2), Matthias Epple (1), Wolfgang Lehmann (1)

Institute: (1) Klinik für Unfall-, Hand- und Wiederherstellungschirurgie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Martinistraße 52, 20246 Hamburg, (2) Anorganische Chemie und Zentrum für Nanointegration (CeNIDE), Universität Duisburg-Essen

Zeitschrift: Journal of Orthopaedic Surgery and Research 2015: 10(1); 116. 10.1186/s13018-015-0263-z

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4678

Versuchsbeschreibung: Männliche Inzuchtratten der Zuchtlinie Lewis werden vom kommerziellen Versuchstierzüchter Charles River bezogen. Einige Ratten werden getötet und die Oberschenkel- und Schienbeinknochen ausgespült, um Stammzellen (MSC = mesenchymale Stromazellen) zu gewinnen. Weiteren Ratten werden die Nieren von Artgenossen transplantiert. Dazu werden den „Spendern“ (sie stammen aus dem Zentralen Tierlabor der Medizinischen Hochschule Hannover) unter Narkose die Nieren entnommen. Die Tiere werden getötet. Den „Empfängern“ wird die rechte Niere entnommen und durch eine Spenderniere ersetzt. Dabei wird darauf geachtet, dass das Immunsystem zwischen dem „Spendertier“ und dem „Empfängertier“ nicht zusammenpasst, so dass es zu einer Abstoßungsreaktion kommen muss. Nach einem Tag wird ein Teil der Tiere mit Bestandteilen der isolierten Stammzellen (extrazellulären Vesikeln) behandelt. Am 5. Tag nach der Operation wird unter erneuter Narkose die linke Niere der Empfänger-Tiere entnommen. Jetzt arbeitet nur noch die transplantierte Niere. Am siebten Tag nach der Operation werden alle Tiere auf nicht näher beschriebene Art getötet.

Bereich: Immunologie, Transplantationsmedizin, Stammzellforschung

Originaltitel: Extracellular vesicles from MSC modulate the immune response to renal allografts in a MHC disparate rat model

Autoren: M. Koch* (1), A. Lemke (2), C. Lange (3)

Institute: (1) Klinik für hepatobiliäre Chirurgie und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Martinistraße 52, 20246 Hamburg, (2) Pädiatrische Nephrologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, (3) Klinik für Stammzelltransplantation, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Zeitschrift: Stem Cells International 2015: doi/10.1155/2015/486141

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4677

Versuchsbeschreibung: Die Versuche wurden von Genehmigungsbehörden in Hamburg und Ulm genehmigt. Zehn weiblichen Schafen (4-5 Jahre alt) aus laboreigener Haltung werden unter Narkose die Eierstöcke entnommen. Eine Woche später erfolgt bei fünf Schafen eine zweite Operation, bei der eine Kamerasonde und ein Schneidewerkzeug über die Nasenlöcher der Schafe in das Gehirn eingeführt werden. Die Verbindung zwischen einem Hirnbereich (Hypothalamus) und der Hormon produzierenden Hirnanhangsdrüse wird durchtrennt und ein Stück Alufolie wird dazwischen platziert, um sicherzustellen, dass die Hirnregionen getrennt bleiben. Beide regulieren durch ein Wechselspiel unter anderem den Knochenstoffwechsel. Durch die Abtrennung der beiden Strukturen voneinander kommt es bei den Tieren zu Knochenschwund. Fünf Schafe werden „scheinoperiert“, d.h. sie werden in Narkose gelegt, aber die Hirnstrukturen bleiben intakt. Nach sechs Monaten werden alle 10 Schafe mit einem Schlafmittel getötet, um die Unterkieferknochen zu untersuchen.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft gefördert.

Bereich: Knochenforschung, Osteoporoseforschung, Implantologie

Originaltitel: Mandibular bone loss in ewe induced by hypothalamic-pituitary disconnection

Autoren: Ralf Oheim (1)*, F. Timo Beil (1,2), Matthias Krause (1), Ronny Bindl (3), Anita Ignatius (3), Pia Pogoda (4)

Institute: (1) Institut für Osteologie und Biomechanik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Martinistr. 52, 20246 Hamburg, (2) Orthopädische Klinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, (3) Institut für Orthopädische Forschung und Biomechanik, Zentrum für Muskuloskeletale Forschung, Universität Ulm, (4) Klinik für Trauma-, Hand- und Rekonstruktionschirurgie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg

Zeitschrift: Clinical Oral Implants Reseach 2014: 25; 1239-1244

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4676

Versuchsbeschreibung: Die Versuche wurden von der Behörde für Gesundheit und Verbraucherschutz, Hamburg, genehmigt. Es werden verschiedene genmanipulierte Mäuselinien von der Versuchstierzuchtfirma Jackson Laboratories verwendet. Bei einer Linie fehlt das Gen für ein bestimmtes, in Knorpel- und Knochengewebe vorkommendes Protein. Mäuse der verschiedenen Linien werden miteinander gekreuzt. Die Nachkommen leiden an missgebildeten Knochen, Gelenkentzündung und geschwollenen Pfoten. Die Schwellung der Pfoten und ihre Griffkraft werden über mehrere Wochen beobachtet und nach einem Punkteschema beurteilt: 0 = keine Schwellung bis 3 = starke Schwellung der Zehen- und Fußgelenke. Zur Beurteilung, ob die Maus mit ihren schmerzenden Pfoten noch Greifen kann, wird ein Tier mit den Vorderpfoten an einen 3 mm dicken Draht gehängt. Es wird die Zeit gemessen, bis das Tier sich nicht mehr halten kann und herunterfällt. Im Alter von 6, 15, 26 und 52 Wochen werden jeweils einige genmanipulierte und einige „normale“ Mäuse getötet, um Knorpelgewebe und Skelett zu untersuchen.

Außerdem werden neugeborene Mäuse getötet und Knochenzellen (Osteoblasten) für Versuche mit Zellkulturen isoliert. Sechs Wochen alte Minischweine werden getötet und Gewebe für Zellkulturen aus den Knien zu entnehmen.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft und dem 7. Rahmenprogramm der EU unterstützt.

Bereich: Arthritisforschung, Innere Medizin

Originaltitel: Deficiency of Thrombospondin-4 in mice does not affect skeletal growth or bone mass acquisition, but causes a transient reduction of articular cartilage thickness

Autoren: A. Jeschke (1), Martin Bonitz (1), Maciej Simon (1,2), Stephanie Peters (1), Wolfgang Baum (3), Georg Schett (3), Wolfgang Ruether (2), Andreas Niemeier (2), Thorsten Schinke (1), Michael Amling (1)*

Institute: (1) Klinik für Osteologie und Biomechanik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Martinistraße 52, 20246 Hamburg, (2) Orthopädische Klinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Innere Medizin III und Institut für Klinische Immunologie, Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen

Zeitschrift: PLoS One 2015: 10(12); e0144272

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4675

Versuchsbeschreibung: Die Versuche wurden vom Regierungspräsidium Tübingen genehmigt und finden damit in Tübingen statt. Den Mäusen ungenannter Herkunft werden Eiterbakterien (Staphylococcus aureus) in einer fast tödlichen (subletalen) Dosis in die Bauchhöhle injiziert. Eine Kontrollgruppe erhält eine Flüssigkeit ohne Bakterien. Bei den infizierten Tieren entwickeln sich Abszesse in den Nieren. Nach 4 oder 6 Tagen werden jeweils einige Mäuse auf nicht genannte weise getötet, um ihre Nieren zu untersuchen.

In einem zweiten Experiment werden Mäuse auf gleiche Weise mit dem Eitererreger infiziert. Zusätzlich erhalten die Tiere eine Substanz, die ein bestimmtes Gen hemmen soll, täglich in die Bauchhöhle injiziert. Fünf Tage nach der Infektion werden auch diese Tiere getötet, um die Nieren zu untersuchen.

Parallel werden auch In-vitro-Tests mit Zellkulturen gemacht und Abszesse von menschlichen Patienten untersucht.

Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft, die King Adulazi Universität Jeddah, Saudi-Arabien sowie die National Health Institutes, USA, unterstützt.

Bereich: Infektionsforschung

Originaltitel: Hypoxia-inducible factor 1-regulated lysyl oxidase is involved in Staphylococcus aureus abscess formation

Autoren: Christiane Beerlage (1), Jessica Greb (1), Dorothee Kretschmer (2), Mohammad Assaggaf (3), Philip C. Trackman (3), Martin-Leo Hansmann (4), Michael Bonin (5), Johannes A. Eble (6), Andreas Peschel (2), Bernhard Brüne (7), Volkhard A.J. Kempf (1)*

Institute: (1) Institut für Medizinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, (2) Interfakultäres Institut für Mikrobiologie und Infektionsmedizin, Eberhard-Karls-Universität Tübingen, (3) Department of Periodontology and Oral Biology, Henry M. Goldman School of Dental Medicine, Boston, Massachusetts, USA, (4) Senkenbergisches Institut für Pathologie, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, (5) Institut für Medizinische Genetik, Klinikum der Eberhard-Karls-Universität, Tübingen, (6) Zentrum für Molekulare Medizin, Vaskuläre Matrixbiologie, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main, (7) Institut für Biochemie I, Klinikum der Goethe-Universität, Frankfurt am Main

Zeitschrift: Infection and Immunity 2013: 81(7) 2562-2572

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4674

Versuchsbeschreibung: Es werden Nacktmäuse ohne Thymusdrüse der Firma Janvier verwendet. Den Mäusen werden unter Narkose verschiedene Krebszellen unter die Haut gespritzt. Wenn die Tumore eine bestimmte Größe erreicht haben, wird den Tieren der Wirkstoff Erlotinib mit einer Schlundsonde täglich oder jeden zweiten oder jeden vierten Tag in den Magen verabreicht. Erlotinib ist ein seit 2005 in Deutschland zugelassener Arzneistoff gegen Lungenkrebs. Die Mäuse werden bis zu 400 Tage mit verschiedenen Dosen von Erlotinib behandelt. Durch die giftige Wirkung der hohen Dosen Erlotinib verlieren manche Tiere bis zu 20% ihres Gewichts. Je nach Gruppe leiden die Mäuse unter schwerem Durchfall (49-88%) oder Hautauschlag (bis zu 38%). Je nach Dosis sterben zwischen 10 % und über 80 % der Tiere. Die überlebenden Tiere werden zu verschiedenen Zeitpunkten mit einer Überdosis Narkosemittel getötet.

Diese Arbeit wurde von der Deutschen Forschungsgemeinschaft unterstützt.

Bereich: Krebsforschung

Originaltitel: Intermittent high-dose treatment with erlotinib enhances therapeutic efficacy in EGFR-mutant lung cancer

Autoren: Jakob Schöttle (1,2,3), Sampurna Chatterjee (1,2,10), Caroline Volz (1,2), Maike Siobal (2), Alexandra Florin (4), Dennis Rokitta (5), Yvonne Hinze (6), Felix Dietlein (3), Dennis Plenker (3), Katharina König (4), Kerstin Albus (4), Johannes M. Heuckmann (7), Daniel Rauh (8), Thomas Franz (6), Bernd Neumaier (2,9), Uwe Fuhr (5), Lukas C. Heukamp (4,7), Roland T. Ullrich (1,2)*

Institute: (1) Innere Medizin I, Uniklinik Köln, Centrum für integrierte Onkologie Köln Bonn, Universität Köln, Zentrum für Molekulare Medizin der Universität zu Köln (ZMMK), Universität zu Köln, (2)* Max-Planck-Institut für Stoffwechselforschung, Gleueler Str. 50, 50931 Köln und Klaus-Joachim-Zülch-Laboratorien der Max-Planck-Gesellschaft und der medizinischen Fakultät der Universität Köln, (3) Institut für Translationale Genomik, Medizinische Fakultät, Universität Köln, Weyertal, Köln, (4) Pathologie, Medizinischen Fakultät, Universität Köln, (5) Pharmakologie, Medizinischen Fakultät, Universität Köln, (6) Max-Planck-Institute für Altersforschung, Köln, (7) NEO New Oncology AG, Köln, (8) Fakultät für Chemie und Chemische Biologie, Technische Universität Dortmund, Dortmund, (9) Institut für Radiochemie und Experimentelle Molekulare Bildgebung (IREMB), Medizinische Fakultät, Universität Köln, (10) Department of Radiation Oncology, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA

Zeitschrift: Oncotarget 2015: 6 (36). doi: 10.18632/oncotarget.6276

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 4673