Versuchsbeschreibung: Die Ratten werden anästhesiert und alle vier zum Gehirn führenden Arterien verschlossen. Damit der Blutdruck nicht zu stark ansteigt, wird er vorher durch Ausbluten der Tiere etwas gesenkt. Kontrolltiere werden auch operiert, die Gefäße jedoch nicht verschlossen. Kanülen (Hohlnadel) werden in die Leistenarterie gesetzt. Die Ratten werden nun in eine stereotaktische Kopfhalteapparatur gespannt und ein Loch durch die Schädeldecke gebohrt. Durch dieses Loch kann zwei Stunden nach Wiederdurchblutung des Gehirns mit Hilfe einer Kanüle die Testsubstanz, verdünnt mit Nervenwasser, durch eine Minipumpe direkt in den linken Hirnventrikel (Hirnkammer) gespritzt werden. Die Pumpe wird dazu unter die Haut des Rückens implantiert. Nachdem die Wunde vernäht ist, können die Ratten in ihre Käfige zurückgesetzt werden. Nach 24, 48, 96 Stunden oder 7 Tage werden die Ratten erneut betäubt und enthauptet. Die Gehirne werden sofort entnommen, eingefroren und später weiter untersucht.

Bereich: Schlaganfallforschung, Neurologie

Originaltitel: Brain-derived neurotrophic factor prevents neuronal death and glia activation after global ischemia in the rat

Autoren: Irina Kiprianova (1), Thomas M.Freiman (1), Stephanie Desiderato (1), Stefan Schwab (1), Roland Galmbacher (1), Frank Gillardon (2), Matthias Spranger (1)*

Institute: (1)* Abteilung für Neurologie, Universität Heidelberg, 69120 Heidelberg, und (2) Max-Planck-Institut für Neurologische Forschung, Köln

Zeitschrift: Journal of Neuroscience Research 1999: 56, 21-27

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 631

Versuchsbeschreibung: Die Ratten werden durch eine Injektion in den Bauchraum anästhesiert, neuromuskulär gelähmt und durch einen Schnitt in die Luftröhre künstlich beatmet. Danach werden Kanülen (Hohlnadeln) zur Messung des Blutdrucks und zur Verabreichung von Substanzen in die Blutgefäße der Leiste gelegt. Der Kopf wird in eine stereotaktische Halteapparur gespannt, die Kopfhaut in der Mittellinie aufgeschnitten und die Schädeldecke freigelgt. Nun werden verschiedene Löcher in den Knochen gebohrt und ein Teil des oberen Schädeldaches entfernt. Zusätzlich wird noch eine kleinere Öffnung auf der anderen Seite produziert. Die obere Hirnhaut wird zum Schutz mit warmem Paraffinöl bedeckt und ein dünner Plastikkatheter (Schlauch) durch ein Bohrloch zur Verabreichung von Substanzen in eine Hirnvene gelegt. Danach werden die Nackenmuskeln durchgeschnitten und der Übergang zwischen Gehirn und Rückenmark freigelegt. Nun werden verschiedene Elektroden an der Hirnoberfläche angebracht bzw. im Hirnstamm bis zu den Kernen des Trigeminusnervs vorgeschoben. Zur chemischen und mechanischen Reizung der äußeren Hirnhaut werden den (anästhesierten) Tieren Schmerzreize zugefügt oder bestimmte Lösungen mit Entzündungsmediatoren (entzündungsfördernde Substanzen) in die Hirnvene gespritzt bzw. mit einem Schwamm auf die Hirnhäute aufgetragen. Am Ende der Experimente werden die Ratten durch ein intravenös verabreichtes Gift getötet.

Bereich: Neurologie

Originaltitel: Response properties of trigeminal brain stem neurons with input from dura mater encephali in the rat

Autoren: K.Schepelmann (1), A.Ebersberger (2), M.Pawlak (3), M.Oppmann (3), K.Meßlinger (4)*

Institute: (1) Neurologische Klinik der Universität Tübingen, (2) Institut für Physiologie I der Universität Jena, (3) Physiologisches Institut II der Universität Würzburg, und (4)* Institut für Physiologie und Experimentelle Pathophysiologie der Universität Erlangen-Nürnberg, 91054 Erlangen

Zeitschrift: Neuroscience 1999: 90, 543-554

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 630

Versuchsbeschreibung: Die Ratten werden mit äther betäubt und der Bauch aufgeschnitten. Danach wird die Aorta unterhalb des Abgangs der Nierenarterien punktiert und die Punktionsnadel durch die Gefäßwand in die untere Hohlvene vorgeschoben und so eine Verbindung (Shunt) hergestellt. Die beiden Blutgefäße werden vorübergehend zugedrückt, die Nadel herausgezogen und die Gefäßwand der Aorta mit einem Tropfen Cyanoacrylat-Kleber verschlossen. Kontrolltieren wird auch der Bauch aufgeschnitten, die Punktion der Blutgefäße wird jedoch nicht durchgeführt. 30 Tage nach der Operation beginnen die eigentlichen Experimente. Dazu werden verschiedene Katheter und Kanülen zur Messung des arteriellen und des venösen Blutdrucks und der Herzfrequenz und zur Verabreichung von Testsubstanzen in die Halsvene/-arterie bzw. in die Leistenarterie gelegt. Ein weiterer Katheter in der Harnblase dient zur Urinsammlung und zur Bestimmung der Nierenfunktion. Während der Versuche wird den Tieren Natriumchlorid zur Stabilisierung der Nierenfunktion verabreicht. Nun wird die Testsubstanz intravenös gespritzt oder als Infusion über einen Zeitraum von 20 Minuten verabreicht und Blutdruck, Herzfrequenz und Nierenfunktion gemessen. (Die Tiere erwachen offensichtlich nicht mehr aus der Narkose)

Bereich: Kardiologie, Pharmakologie

Originaltitel: Acute hemodynamic and renal effects of adrenomedullin in rats with aortocaval shunt

Autoren: Roland Willenbrock (1)* , Ines Pagel (1), Ernst-Georg Krause (1), Michaela Scheuermann (1), Rainer Dietz (1)

Institute: (1)* Franz Volhard Klinik am Max Delbrück Zentrum für Molekularmedizin, Labor für experimentelles Herzversagen, Universitätskrankenhaus der Charité:, Humbold Universität Berlin, 13125 Berlin

Zeitschrift: European Journal of Pharmacology 1999: 369, 195-203

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 629

Versuchsbeschreibung: Bei Ratten werden nach Betäubung per Injektion in den Bauchraum bestimmte äste des Gesichtsnervs freigelegt, durchtrennt und wieder zusammengenäht. Zusätzlich wird ein Nervenast des Trigeminusnervs auf der gleichen oder auf der anderen Gesichtshälfte unterhalb der Augenhöhle durchtrennt und entfernt. Tage nach der Operation werden unterschiedliche Markerierungssubstanzen unter die Haut in der Nähe der lädierten Nerven gespritzt. Auch elektrophysiologische Messungen werden ein bis 8 Wochen nach der Operation durchgeführt. Dazu werden die Ratten erneut betäubt, der Gesichtsnerv freigelegt und Elektroden angebracht. Anschließend wird der Nerv 0,2 Millisekunden lang mit einer Stromstärke von 8,0 mA gereizt und Messungen durchgeführt. Am Ende der Experimente werden die Tiere betäubt und durch Perfusion mit einer giftigen Lösung getötet.

Bereich: Neurologie, Neuroanatomie

Originaltitel: Contralateral trigeminal nerve lesion reduces polyneuronal muscel innervation after facial nerve repair in rats

Autoren: Doychin N.Angelov (1)* , Emmanouil Skouras (1), Orlando Guntinas-Lichius (2), Michael Streppel (2), Anastas Popratiloff (2), Michael Walther (1), Johannes Klein (1), Eberhard Stennert (2), Wolfram F.Neiss (1)

Institute: (1)* Institut für Anatomie Universität Köln, 50924 Köln, und (2) Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Universität Köln

Zeitschrift: European Journal of Neuroscience 1999: 11, 1369-1378

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 628

Versuchsbeschreibung: Die Affen werden bei standardisierten Laborbedingungen und freiem Zugang zu Wasser und Futter gehalten. Die männlichen Tiere werden narkotisiert und eine Kanüle (Hohlnadel) in eine Beinvene gelegt, durch die eine radioaktiv markierte Testsubstanz gespritzt wird. Dann werden sie in Stahlkäfige gesetzt und der Urin in den folgenden 9 Tagen gesammelt. Das Affenweibchen wird ebenfalls durch eine intramuskuläre Injektion anästhesiert und ein Katheter (Plastikschlauch) zur Entnahme von Blut in die linke Halsschlagader gelegt. Nun wird die Gallenblase operativ verschlossen und der Gallengang zur Entnahme von Galle mit einer Kanüle versehen. Auf eine quantitative Urinuntersuchung mußte wegen eines verrutschten Katheters verzichtet werden. Auch dem Affenweibchen wird nun die Testsubstanz in die Beinvene gespritzt und Blutproben entnommen. Nach 6 Stunden wird das Tier durch ein intravenös verabreichtes Gift getötet und anschließend Magensaft zu weiteren Untersuchungen entnommen. (Experiment unter deutscher Federführung in den USA durchgeführt.)

Bereich: Pharmakologie, Krebsforschung

Originaltitel: Metabolism and disposition of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) in rhesus monkeys

Autoren: Michael Meger (1), Elmar Richter (1)* , Wolfgang Zwickenpflug (1), Christina Oehlmann (1), Maureen B.Hargarden (2), Yousif I.A-Rahim (2), Elliot S.Vesell (2)

Institute: (1)* Walther-Straub-Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Ludwig-Maximilians-Universität München, 80366 München, und (2) Abteilungen für Vergleichende Medizin und Pharmakologie, The Pennsylvania State University, Pennsylvania, USA

Zeitschrift: Drug Metabolism and Disposition 1999: 7, 471-478

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 627

Versuchsbeschreibung: Bei anästhesierten Mäusen wird der Hals in der Mittellinie aufgeschnitten und die Blutgefäße werden freigelegt. Ein mikrovaskulärer Klipp (Mikrozwinge) verschließt vorübergehend die Halsschlagader. Diese wird nun aufgeschnitten und ein Katheter (Plastikschlauch) bis in die mittlere Hirnarterie vorgeschoben, um diese für einen Zeitraum von 90 Minuten zu verschließen. Dann wird der Katheter zurückgezogen und die Arterie wieder durchblutet. Mit Hilfer von Laser-Doppler-Methoden wird die Hirndurchblutung während des Gefäßverschlusses und in der Phase der Wiederdurchblutung gemessen. Einigen Mäusen wird die Substanz rtPA intravenös durch die Leistenvene verabreicht, den Kontrolltieren lediglich Wasser. Nach 24 Stunden werden die Tiere hinsichtlich ihrer neurologischen Ausfälle untersucht und in eine Skala von 0 bis 4 eingeteilt (0 = normale Hirnfunktion, 1= Krümmung von Rücken und einer Vorderpfote beim Hochheben am Schwanz, 4= keinerlei spontane Bewegungen). Am Ende der Experimente werden die Mäuse erneut anästhesiert und enthauptet. Das Gehirn wird entnommen und untersucht.

Bereich: Schlaganfallforschung, Neurologie

Originaltitel: Recombinant tissue plasminogen activator reduces infarct size after reversible thread occlusion of middle cerebral artery in mice

Autoren: E.Kilic (1), D.M.Hermann (1), K.-A.Hossmann (1)*

Institute: (1)* Max-Planck-Institut für Neurologische Forschung , 50931 Köln

Zeitschrift: NeuroReport 1999: 10, 107-111

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 626

Versuchsbeschreibung: Die 3-4 Jahre alten Affen (importiert aus China oder den USA) werden bei einem Tag-/Nachtrhythmus von je 12 Studen in Einzelkäfigen gehalten. Unter Betäubung werden die Tiere mit einem HIV-ähnlichen Virus (SIV) infiziert. Eine erfolreiche Ansteckung wird anhand von bestimmten Antikörpern und dem Nachweis von Viren im Blut erkannt. Innerhalb von 7 Monaten nach der Infektion werden die Affen betäubt und Nervenwasser durch ein Kanüle, die in den Rückenmarkskanal vorgeschoben wird, entnommen. Am Ende der Experimente werden die Affen durch Perfusion mit einer tödlichen Lösung umgebracht und das Gehirn untersucht.

Bereich: Immunologie, Virologie, AIDS-Forschung

Originaltitel: Involvement of microglia in cerebrospinal fluid glutamate increase in SIV-infected rhesus monkeys (macaca mulatta)

Autoren: Eleni Koutsilieri (1)* , Sieghart Sopper (2), Thoralf Heinemann (1), Carsten Scheller (2), Jing Lan (1), Christiane Szahl-Hennig (3), Volker Ter Meulen (2), Peter Riederer (1), Manfred Gerlach (1)

Institute: (1)* Abteilung für Psychatrie, Klinische Neurochemie, Julius-Maximilian-Universität Würzburg, 97080 Würzburg, (2) Institut für Virologie und Immunbiologie, Würzburg, und (3) Deutsches Primaten-Zentrum Göttingen

Zeitschrift: Aids Research and Human Retroviruses 1999: 15, 471-477

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 625

Versuchsbeschreibung: Die Hund werden anästhesiert und eine künstliche Verbindung zwischen der Halsschlagader und der Halsvene geschaffen. Dazu wird ein Teil der Wand der Halsschlagader von 10 mm Länge herausgeschnitten und das Gefäß Seite an Seite mit der Vene vernäht. Da diese Technik schon erfolgreich in anderen Experimenten angewandt wurde, konnte auf eine Kontrollgruppe verzichtet werden. Den Hunden werden nun kleine Kunststoffröhrchen, sogenannte Stents, in diese Gefäßfisteln implantiert. Dazu werden die Stents durch einen Katheter (Plastikschlauch) bis ins Gefäßlumen vorgeschoben, wo sie sich selbst entfalten und auf diese Weise an der Gefäßwand anliegen. Für einen Zeitraum von 3 Wochen nach der Operation wird den Hunden Aspirin zur Blutverdünnung verabreicht und mehrere Kontrollangiographien (Darstellung der Gefäße mit Kontrastmittel) angefertigt. Die Zeit, bis sich das Gefäß an der Stelle des Stents langsam verschließt, so daß sich der Blutfluß einschränkt, wird in drei Stadien eingeteilt: akut, subakut oder verzögert. 3, 6, 9 oder 12 Monate später werden die Implantate wieder entfernt und histologisch untersucht. Tötung der Hunde nicht beschrieben.

Bereich: Biomaterial-Forschung, Radiologie, Chirurgie

Originaltitel: Polyethylene terphthalate and polyurethane coatings for endovascular stents: preliminary results in canine experimental arteriovenous fistulas

Autoren: Frank Schellhammer (1),(2)*, Michael Walter (2), Ansgar Berlis (2) (5), Heinz-Georg Bloss (3), Eckard Wellens (4), Martin Schumacher (2)

Institute: (1)* Abteilung für Radiologie, Universität Köln, 50931 Köln, (2) Abteilungen für Neuroradiologie, (3) Neurochirurgie, und (4) Pathologie, Universität Freiburg, und (5) Abteilung für Radiologie, Universität Bonn

Zeitschrift: Radiology 1999: 211, 169-175

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 624

Versuchsbeschreibung: Bei den narkotisierten Ratten wird operativ ein Herzinfarkt durch Verschluß einer Herzkranzarterie hervorgerufen. Sechs Wochen später werden die Tiere erneut anästhesiert und das Herz für weitere Untersuchungen herausgeschnitten. Bei anderen gesunden Ratten wird ebenso das Herz entnommen, dann aber sofort mit einer bestimmten Lösung durchflutet und untersucht.

Bereich: Herz-Kreislauf-Forschung

Originaltitel: Decreased suspectibility of contractile function to hypoxia/ reoxygenation in chronic infarcted rat hearts

Autoren: K.D.Wagner (1), D.Geil (2), I.Schimke (1), H.M.Stauss (1), A.Lammerich (1), H.Theres (3), G.Pfitzer (4), R.Vetter (2,5), J.Günther (1)*

Institute: (1)* Abteilung für Physiologie, Humboldt-Universität, 10117 Berlin, (2) Max Delbrück Zentrum für Molekularmedizin, Berlin, (3) Klinik für Innere Medizin I, Humbold-Universität Berlin, (4) Zentrum für Physiologie und Pathophysiologie, Universität Köln, und (5) Institut für Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Freie Universität Berlin

Zeitschrift: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 1998: 30, 2341-2353

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 623

Versuchsbeschreibung: Die Ratten werden in Einzelkäfigen von 380 x 220 x 150 mm Größe unter Stadardbedingungen und freiem Zugang zu Wasser und Futter gehalten. Blutdruck, Herzfrequenz und Körperaktivität werden kontinuierlich überwacht. Dazu werden den Tieren bestimmte Meßinstrumente in den Körper implantiert (nicht näher beschrieben). Während der Untersuchungen werden drei verschiedene Tag-Nacht-Rhythmen unterschiedlicher Länge und Lichtstärke verwendet. Während der 11 Wochen, in denen konstant ein gedämpftes Licht vorherrscht, wird den Ratten eine Testsubstanz (Melatoninagonist) und Melatonin (ein Hypophysenhormon) in den Bauchraum gespritzt. Alle 5 Minuten werden Messungen der oben genannten Parameter durchgeführt und der Einfluß der Hormone untersucht.

Bereich: Hormonforschung, Pharmakologie

Originaltitel: Effects of melatoninergic agonists on light-suppressed circadian rhythms in rats

Autoren: Klaus Witte (1)* , Walter Grebmer (1), Elizabeth Scalbert (2), Philippe Delagrange (2), Beatrice Guardiola-Lemaitre (2), Björn Lemmer (1)

Institute: (2) Institut de Recherches Internationales Servier, Courbevoie, Frankreich, und (1)* Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Fakultät der Klinischen Medizin, Mannheim, Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg, 68169 Mannheim

Zeitschrift: Physiology & Behavior 1998: 65, 219-224

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 622