Versuchsbeschreibung: Die Ratten werden zunächst durch eine Injektion in die Bauchhöhle anästhesiert. Eine Führungskanüle (Hohlnadel aus Stahl) wird dauerhaft in einen Hohlraum der rechten Gehirnhälfte, der Gehirn- und Rückenmarksflüssigkeit enthält, implantiert. Die Kanüle wird zuvor mit Latex verschlossen, damit keine Gehirnflüssigkeit austreten kann. Außerdem werden eine Ableitungs- und eine Stimulationselektrode an zwei definierten Stellen im Gehirn der Tiere plaziert. Die Elektroden werden mit Hilfe eines speziellen Klebstoffes und Zahnzement am Schädel fixiert. Nach der Operation dürfen sich die Ratten 7 bis 10 Tage erholen. Trotz der Elektroden können sich die Tiere frei bewegen. Die Elektroden werden während des Versuchs über ein flexibles Kabel an eine Stimulationseinheit und an einen Verstärker angeschlossen. Zunächst werden 30 Minuten lang elektrophysiologische Messungen durchgeführt. Dann wird den Ratten eine von drei verschiedenen Substanzen, über eine Injektionskanüle direkt in das Gehirn gespritzt. Die Auswirkungen der Substanzen auf die elektrophysiologischen Messungen werden anschließend überwacht. Entweder 4 Stunden oder 7 Tage nach der Medikamentengabe werden die Ratten nochmals durch eine Injektion in die Bauchhöhle anästhesiert. Man eröffnet den Brustkorb und führt durch einen Schnitt in der linken Herzkammer eine Kanüle in die Hauptschlagader. Die rechte Herzkammer wird ebenfalls eingeschnitten, um Blut und verabreichte Flüssigkeit nach Passieren des Körperkreislaufs abfließen zu lassen. Das Gehirn wird entnommen und untersucht.

Bereich: Neurophysiologie, Neuropharmakologie

Originaltitel: ACPD-mediated slow-onset potentation is associated with cell death in the rat CA1 region in vivo

Autoren: Denise Manahan-Vaughan (1)* , Thomas Behnisch (2), Klaus G.Reymann (2)

Institute: (1)* Abteilung für Neurophysiologie, Bundesinstitut für Neurobiologie, 39008 Magdeburg, und (2) Institut für angewandte Neurowissenschaften, Magdeburg

Zeitschrift: Neuropharmacology1999: 38, 487-494

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 657

Versuchsbeschreibung: Bei den Ratten wird an der rechten Hinterpfote durch Injektion einer Lösung, die Tumorzellen enthält, ein bösartiger Tumor hervorgerufen. 5 bis 7 Tage später ist der Tumor auf ein Volumen von 0.35 bis 0.65 ml angewachsen. Die Tiere werden nun durch eine Injektion in die Bauchhöhle anästhesiert. Sie werden auf dem Bauch liegend fixiert und es wird ein Schnitt in der rechten Leiste gemacht, um die dort befindlichen Gefäße freizulegen. Nun wird den Ratten ein Medikament, das die Blutgerinnung hemmt, in die Bauchhöhle gespritzt. Die Gefäße, die das Bein versorgen, werden zentral abgeklemmt. In die oberflächliche Bein-Arterie und -Vene werden Kanülen gelegt, die über Schläuche mit einer Pumpe verbunden sind. Mit Hilfe der Pumpe wird ein Kreislauf außerhalb des Körpers erzeugt: das Blut wird mit Sauerstoff angereichert, auf die gewünschte Temperatur erwärmt und anschließend zurück in das Bein des Tieres gepumpt. Über zwei Sonden, die sich in der Beinmuskulatur befinden, wird die Temperatur gemessen. Die Ratten werden zunächst in 4 Gruppen bestehend aus jeweils 10 Tieren eingeteilt. Bei den einzelnen Gruppen wird das tumortragende Bein jeweils für eine Stunde mit Hilfe der Pumpe mit verschiedenen Lösungen unterschiedlicher Temperatur durchspült. Bei der ersten Versuchsgruppe bleibt das Blut der Tiere bei einer normalen Temperatur von 38°C, bei der zweiten Gruppe wird das Blut auf 41°C erwärmt, bei der dritten Gruppe wird eine Milchsäurelösung infundiert und das Blut bei einer Temperatur von 38°C gehalten, bei der vierten Gruppe wird ebenfalls Milchsäure verabreicht, das Blut aber auf eine Temperatur von 41°C erwärmt. Anschließend wird das Wachstum der Tumoren beobachtet. Wenn diese ein Volumen von 1,5 ml überschreiten, oder wenn Zeichen des Gewebetods am Bein erkennbar sind, werden die Tiere getötet. Zusätzlich werden 10 weitere Ratten mit Tumoren an den Hinterbeinen nach den gleichen Bedingungen wie die vierte Versuchsgruppe behandelt. Bei diesen Tieren sollen die Überlebenszeiten beurteilt und die Tumore hinsichtlich Veränderungen im Gewebe untersucht werden.

Bereich: Krebsforschung

Originaltitel: Hyperlactacidaemia in isolated hyperthermic perfusion of tumor bearing rat limbs: a study of feasibility using a novel infusion solution

Autoren: S.Walgenbach (1)* , A.Bermes (1), U.Bermes (1), F.Bittinger (2), Th.Junginger (1), W.Mueller-Klieser (3)

Institute: (1)* Abteilung für Chirurgie, (2) Institut für Pathologie, und (3) Institut für Physiologie und Pathophysiologie, Johannes Gutenberg Universität Mainz, 55101 Mainz

Zeitschrift: International Journal of Hyperthermia 1999: 15, 109-122

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 656

Versuchsbeschreibung: Die Ratten werden zunächst einer Operation unterzogen, in der ihnen kleine Infusionspumpen unter die Haut implantiert werden. Diese sind an in den Schädel eingepflanzten Kanülen angeschlossen. Über die Minipumpen werden den wachen Ratten 6 Tage lang zwei unterschiedliche Lösungen mit Fragmenten von Erbsubstanz direkt in das Gehirn infundiert.

Um die Auswirkungen der verschiedenen Substanzen auf das Verhalten der Tiere zu überprüfen, werden 3 Tage nach der Operation verschiedene Verhaltenstests durchgeführt. In den Heimatkäfig der Ratten werden 4 Minuten lang ein oder 2 Jungtiere gesetzt. Das Verhalten des erwachsenen Tieres wird überwacht, um Rückschlüsse auf das geruchsgesteuerte Kurzzeitgedächtnis der Ratten ziehen zu können. Am nächsten Morgen werden die Ratten 10 Minuten lang in den Käfig einer dominanten männlichen Ratte, die aggressiv auf Eindringlinge reagiert, und deren Weibchen gesetzt. Die Besiegung der Testratte gilt als erfolgreich, wenn diese mindestens einmal attackiert wird und 4 Minuten lang in einer unterlegenen Position verharrt. Sofort im Anschluß wird das Angstverhalten der Ratten in einem weiteren Versuch überprüft. Die Tiere werden in ein Testgelände gebracht, bestehend aus zwei sich gegenüberliegenden offenen oder geschlossenen Armen. Es wird untersucht, wie oft die Tiere die offenen Arme betreten und wie lange sie dort bleiben.

Am selben Abend wird in einem weiteren Test das Bewegungsverhalten der Ratten in einer dunkelgrauen Holzbox mit einer Videokamera beobachtet. Am 5. und 6. Tag nach der Operation wird die Fähigkeit der Streßbewältigung der Tiere getestet. Dazu werden sie im Abstand von 24 Stunden zweimal in ein Plexiglasaquarium mit einer Wasserhöhe von 15 cm gesetzt. Bei beiden Versuchen wird die Zeit gemessen, in der die Tiere schwimmen oder sich im Wasser nicht bewegen. Eine andere Gruppe von Ratten wird am 3. bis 5. Tag nach der Operation einem anderem Schwimmversuch ausgesetzt. Die Tiere werden in ein rundes, 35cm hoch mit Wasser gefülltes Bassin gesetzt. Etwa 1 cm unter der Wasseroberfläche ist an einer Stelle eine Plattform von 10 cm Durchmesser versteckt, auf der die Tiere stehen können. Die Ratten werden an jedem der drei aufeinanderfolgenden Tage 12 mal an unterschiedlichen Positionen in das Wasser gelassen. Wenn sie die Plattform nicht innerhalb von einer Minute erreichen, werden sie dorthin gebracht. Nachdem sie sich 30 Sekunden auf der Plattform aufgehalten haben, werden sie erneut ins Wasser gesetzt. Zum Abschluß des gesamten Experiments werden die Ratten anästhesiert und geköpft. Blut wird entnommen und die Konzentrationen verschiedener Hormone bestimmt.

Bereich: Psychiatrie

Originaltitel: Differential behavioural effects of chronic infusion of CRH 1 and CRH 2 receptor antisense oligonucleotides into the rat brain

Autoren: G.Liebsch (1), R.Landgraf (1)* , M.Engelmann (1), P.Lörscher (1), F.Holsboe (1)

Institute: (1)* Max-Planck-Institut für Psychiatrie, 80804 München

Zeitschrift: Journal of Psychiatric Research 1999: 33, 153-163

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 655

Versuchsbeschreibung: Mäusen wird eine Substanz unter die Haut gespritzt, die eine Gelenkentzündung wie bei Rheumatismus auslöst. 3 Wochen später wird ihnen eine zusätzliche Dosis dieser Substanz in die Bauchhöhle injiziert. Das Ausmaß der Gelenkentzündung wird zweimal wöchentlich mit Hilfe einer Skala (0 = normale Pfote, 4 = Schwellung des gesamten Beins und Unfähigkeit zur Beugung) bewertet. Nachdem sich bei den Ratten eine Gelenkentzündung entwickelt hat, die die Kriterien eines Skalenwertes von 3 erfüllt, werden die Ratten in 6 Gruppen, bestehend aus jeweils 6 Tieren, eingeteilt. Ziel des Experimentes ist, den Einfluß zweier verschiedener Medikamente auf die Gelenkentzündung zu überprüfen. 5 mal in der Woche wird den Tieren je nach Gruppenzugehörigkeit eines der Medikamente oder eine Kombination beider Medikamente oder eine Kochsalzlösung in die Bauchhöhle gespritzt. Die 5. Versuchsgruppe erhält kein Medikament. Bei der 6. Gruppe wird keine Gelenkentzündung ausgelöst, die Tiere erhalten lediglich eine Injektion einer Kochsalzlösung. 34 Tage lang wird das Experiment fortgesetzt. Aus einer Vene am Schwanz werden Blutproben entnommen.

Bereich: Rheumatologie

Originaltitel: Enhancing the inhibitory effect of nicotinamide upon collagen II induced arthritis in mice using N -acetylcysteine

Autoren: H.Kröger (1), A.Hauschild (1), M.Ohde (1), K.Bache (2), W.P.Voigt (2) , W.Ehrlich

Institute: (1) Deutsches Rheumaforschungszentrum Berlin (DRIZ), 10115 Berlin, und (2) Bundesinstitut für gesundheitlichen Verbraucherschutz und Veterinärmedizin, 12277 Berlin

Zeitschrift: Inflammation 1999: 23, 111-115

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 654

Versuchsbeschreibung: Zunächst werden zwei Vorversuche durchgeführt, um die Entstehung eines Tumors bei Mäusen, denen Tumorzellen zwei verschiedener Eierstocktumore in das Bauchhöhle injiziert werden, zu überprüfen. Nachdem die Mäuse durch den Tumor gestorben sind, werden verschiedene Organe, wie z.B. Herz, Leber, Lunge, Nieren, Gebärmutter und Eierstöcke untersucht. Mit Hilfe des eigentlichen Experiments sollen die therapeutische Effektivität und Schädlichkeit zwei verschiedener Gentherapien bei Eierstocktumoren untersucht werden. Diese Gentherapien benutzen Viren als Vektoren. 85 Mäuse werden in 5 Versuchsgruppen bestehend aus jeweils 17 Tieren eingeteilt. Drei Tage nach der Injektion menschlicher Tumorzellen eines Eierstockkarzinoms erhalten die Mäuse eine Injektion einer Lösung, die pro Versuchsgruppe einen der beiden Viren jeweils in unterschiedlicher Dosierung enthält. An 6 darauffolgenden Tagen wird den Tieren eine weitere Lösung eines anderen Virus in die Bauchhöhle injiziert. Im Verlauf der Studie werden die Überlebenszeiten der Tiere ermittelt.

Bereich: Frauenheilkunde

Originaltitel: Comparison of long-term survival of Cytomegalovirus promotor versus rous sarcoma virus promotor-driven thymidine kinase gene therapy in nude mice bearing human ovarian cancer

Autoren: Xiaowen Tong (5), Dirk G.Engehausen (1), Christian T. F.Freund (4), Ira Agoulink (1), Martin K.Oehler (1), Tae-Eung Kim (1), Annette Hassenburg (1), Zhongsheng Guo (2), Charles F.Contant (3), Savio L.C.Woo (2), Dirk G.Kieback (1),(2) (5)*

Institute: (1) Abteilung für Gynäkologie und Geburtshilfe, (2) Zellbiologie, (3) Neurochirurgie und (4) Urologie, Baylor College of Medicine, Houston, USA, und (5)* Abteilung für Gynäkologie und Geburtshilfe, Universität Freiburg, 79106 Freiburg

Zeitschrift: Hybridoma 1999: 18, 93-97

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 653

Versuchsbeschreibung: Ratten wird mit einer Fütterungsnadel ein Psychopharmakon in einer Dosierung von 20 mg/kg verabreicht. Jedes Tier erhält 5 Medikamentengaben in Abständen von 1,5 Stunden. Genau 0,5, 1, 2 und 5 Stunden nach der letzten Dosis werden jeweils 4 Ratten getötet, indem ihnen den Kopf abtrennt wird. Das Gehirn wird innerhalb von 30 Sekunden entnommen und in flüssigem Stickstoff gefroren. Die Konzentrationen des verabreichten Psychopharmakons und seines Stoffwechselabbauproduktes werden in Gehirn und Blut gemessen.

Bereich: Psychopharmakologie

Originaltitel: Distribution of clozapine and desmethylclozapine between blood and brain in rats

Autoren: Harald Weigmann (1), Sebastian Härtter (1), Viola Fischer (1), Norbert Dahmen (1), Christoph Hiemke (1)*

Institute: (1)* Abteilung für Psychiatie, Universität Mainz, 55131 Mainz

Zeitschrift: European Neuropsychopharmacology 1999: 9, 253-256

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 652

Versuchsbeschreibung: Die Ratten werden durch eine Injektion in die Bauchhöhle anästhesiert. Den Tieren wird ein Schlauch zur eigenständigen Atmung in die Luftröhre gelegt. Die Körpertemperatur wird relativ niedrig bei 33 - 35°C gehalten, um eine Verengung der Blutgefäße der Haut zu erreichen. Die inneren und äußeren Nerven der linken Halsarterie, die aus einem Nervenzellbündel in der Halsregion entspringen, werden durchtrennt. Das Nervenzellbündel wird von der Halsarterie isoliert und an eine stabile Gummiplattform angeheftet. Dabei bleibt das autonome Nervengeflecht dieser Region unversehrt. Nun werden elektrophysiologische Messungen aus Nervenzellen des beschriebenen Halsnervengeflechts mit Hilfe von Mikroelektroden durchgeführt. Durch die Harnröhre der Tiere wird ein kleiner Plastikschlauch in die Blase eingeführt. Dieser wird an die Bauchhaut angenäht und somit in Position gehalten. Anschließend werden Scheerimpulse durch Vor- und Rückwärtsbewegungen des Plastikschlauchs in der Harnröhre ausgelöst. Dehnungsreize der Blase werden durch Injektion von 0.3 bis 0.6 ml einer warmen Salzlösung über den Plastikschlauch erzeugt. Die Flüssigkeit wird dabei für einige Minuten in der Blase belassen. Die elektrophysiologischen Messungen werden während der Manipulation am Harntrakt der Tiere durchgeführt und anschließend ausgewertet.

Bereich: Urologie

Originaltitel: Synapitic responses evoked by lower urinary tract stimulation in superior cervical ganglion cells in the rat

Autoren: Heinz-Joachim Häbler (1)* , Elspeth M.McLachlan (2), John Jamieson (2), Philip J.Davies (2)

Institute: (2) Prince of Wales Medical Research Institute, Randwick, Sydney, Australien, und (1)* Physiologisches Institut, Christian-Albrechts-Universität, 24098 Kiel

Zeitschrift: The Journal of Urology 1999: 161, 1666-1671

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 651

Versuchsbeschreibung: Die Ratten werden zunächst anästhesiert und der Kopf in einen stereotaktischen Halter eingespannt. Beidseitig werden zwei Führungskanülen (Hohlnadeln) an eine definierte Stelle in das Gehirn eingebracht. Diese Kanülen werden mit Zahnzement und einigen Schrauben am Schädel der Tiere befestigt. Nach der Operation dürfen sich die Ratten 5 Tage lang erholen. Anschließend werden in die Führungskanülen im Gehirn weitere Kanülen eingebracht, über die zwei Medikamente direkt in ein bestimmtes Gebiet im Gehirn injiziert werden können. Jede Ratte bekommt 5 Injektionen in ansteigender Konzentration an 5 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Pause von 24 Stunden zwischen den einzelnen Medikamentengaben. Die Auswirkungen der Medikamente auf die akustische Impulsverarbeitung soll überprüft werden. Deshalb werden Tests durchgeführt, in denen nach der Darbietung 5 verschiedener akustischer Signale die Aufschreckreaktion der Tiere und ihre motorische Aktivität gemessen wird. Dazu werden die Ratten in zwei identische Maschendrahtkäfige (20x10x12 cm3) mit Stahlboden gesetzt. Diese Käfige werden wiederum in zwei schalldämpfende Testkammern (100x80x60 cm3) gestellt, in denen sich elektronische Meßeräte befinden. Nachdem sich die Ratten 5 Minuten in den Käfigen akklimatisieren konnten, werden ihnen 5 verschiedene akustische Signale dargeboten und die Messungen durchgeführt. Nach Abschluß des Experiments werden die Ratten durch eine Überdosis eines Narkosemittels getötet, die Gehirne entnommen und untersucht.

Bereich: Pharmakologie

Originaltitel: Cholinergic modulation of the acoustic startle response in the caudal pontine reticular nucleus of the rat

Autoren: Markus Fendt (1)* , Michael Koch (1)

Institute: (1)* Tierphysiologie, Universität Tübingen, 72076 Tübingen

Zeitschrift: European Journal of Pharmacology 1999: 370, 101-107

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 650

Versuchsbeschreibung: Die Versuchsratten haben jeweils 12 Stunden pro Tag Zugang zu vitaminangereichertem Futter, zu einer Alkohollösung von 10% in einer Trinkflasche und zu normalem Wasser in einer zweiten Flasche. Es wird mit Ratten experimentiert, die mindestens 5 g/kg/Tag an Alkohol aufnehmen und eine relative Bevorzugung des Alkohols von mindestens 70% aufweisen. Die Ratten werden in 4 Versuchsgruppen bestehend aus 7-8 Tieren und eine Kontrollgruppe eingeteilt. Jede Versuchsgruppe erhält eine Injektion eines von 4 unterschiedlichen Psychopharmaka in das Bauchfell. Die Auswirkungen der Medikamente innerhalb der nächsten 12 Stunden auf die Alkoholaufnahme und dessen Bevorzugung anhand von Flüssigkeits- und Futteraufnahme werden untersucht. Diese werden verglichen mit den gleichen Parametern vor der Medikamentengabe. Die Versuch werden mehrmals mit jeweils unterschiedlichen Dosierungen der Medikamente durchgeführt.

Bereich: Alkoholforschung, Pharmakologie

Originaltitel: Comparison of the effects of the selective serotonin-reuptake inhibitors fluoxetine, paroxetine, citalopram and fluvoxamine in alcohol-preferring cAA rats

Autoren: Sophie Maurel (1)* , Jean de Vry (1), Rudy Schreiber (1)

Institute: (1)* ZNS Forschung, Bayer AG, 51063 Köln

Zeitschrift: Alkohol 1999: 17, 195-201

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 649

Versuchsbeschreibung: Weibliche Ratten werden im Alter von 3 Monaten mit männlichen Tieren gepaart. Ab dem 14.Tag nach der Befruchtung werden die Weibchen in Einzelkäfigen gehalten. Innerhalb der ersten 12 Stunden nach der Geburt beginnt man mit Injektionen verschiedener Substanzen bei den Jungtieren. Dazu werden die neugeborenen Ratten in 5 Versuchsgruppen eingeteilt. Der ersten Gruppe wird eine Kontrollsubstanz zweimal täglich vom ersten bis 4. Lebenstag unter die Haut gespritzt. Die zweite Versuchsgruppe erhält nach dem gleichen Zeitplan Injektionen eines für die Immunregulation bedeutenden Eiweißstoffes unter die Haut. Gruppe drei injiziert man einmal täglich eine weitere Kontrollsubstanz. Die 4. und 5. Gruppe bekommt das Gift einer Bakterienart in unterschiedlicher Menge einmal täglich unter die Haut gespritzt. An ihrem 4. Lebenstag, zwei Stunden nach der letzten Injektion, werden die Ratten getötet, in dem der Kopf abtrennt wird. Blut und Organe werden untersucht.

Bereich: Hormonforschung

Originaltitel: Effects of repeated injections of interleukin 1ß or lipopolysaccharide on the HPA axis in the newborn rat

Autoren: Alexandra Bumiller (1), Franziska Götz (1)* , Wolfgang Rohde (1), G. Dörner (1)

Institute: (1)* Institut für Experimentelle Endokrinologie, Universitätsklinikum Charite, 10117 Berlin

Zeitschrift: Cytokine 1999: 11, 225-230

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 648