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Versuchsbeschreibung: In das rechte Hinterbein von Ratten wird eine Lösung aus Tumorzellen injiziert, um dort einen Tumor anzusiedeln. Durchmesser und Volumen der bösartigen Geschwulst werden regelmäßig gemessen. Zunächst wird die tolerierte Höchstdosis eines krebshemmenden Präparats (Methotrexat-Albumin) ermittelt. Für die einzelnen Injektionen werden die Tiere kurz anästhesiert. Die Tumoren werden jeden Tag vermessen und das Körpergewicht der Tiere überprüft. Die Medikamentengabe wird fortgesetzt, bis nach 4 Gaben Vergiftungserscheinungen wie Schleimhautentzündungen, Durchfall oder struppiges Fell auftreten. Daraufhin werden die Ratten getötet. Nachdem so die höchste tolerierte Dosis der Substanzen ermittelt wurde, werden andere Ratten einem weitergehenden Versuch unterzogen. Die Tiere erhalten am 1., 3. und 8. Versuchstag je nach Gruppenzugehörigkeit Injektionen der zu prüfenden Substanzen in unterschiedlicher Dosierung. Kontrolltieren wird eine einfache Kochsalzlösung verabreicht, jedoch müssen diese Tiere wegen der Größe des Tumors (3 cm) und dem damit verbundenen Leiden vorzeitig getötet werden. Bei allen Ratten wird täglich über einen Beobachtungszeitraum von 60 Tagen das Körpergewicht und die Größe des Tumors überprüft. Ein Teil der Ratten stirbt vor Abschluß des Versuchs an den Folgen des Tumors.

Bereich: Krebsforschung, Pharmakologie

Originaltitel: Antitumor activity of methotrexate-albumin conjugates in rats bearing a walker-256 carcinoma

Autoren: Andreas Wunder (1), Gerd Stehle (1),(2)*, Hans Herrmann Schrenk (1), Gernot Hartung (3), Dieter Ludwig Heene (2), Wolfgang Maier-Borst (1), Hansjörg Sinn (1)

Institute: (1)* Abteilung für Radiochemie und Radiopharmakologie FS 5, Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg, 69120 Heidelberg, (2) Erste Medizinische Klinik, Fakultät für Klinische Medizin Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim, und (3) Dritte Medizinische Klinik, Fakultät für Klinische Medizin Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim

Zeitschrift: International Journal of Cancer 1998: 76, 884-890

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 1092

Versuchsbeschreibung: Ratten wird eine Lösung, die unter anderem Tuberkulosebakterien enthält, unter die Haut injiziert, um eine Immunreaktion zu provozieren. Einige Zeit später wird den Tieren eine Albumin-Lösung in das rechte Kniegelenk gespritzt, die dort eine Gelenkentzündung verursacht. In das linke Knie wird zur Kontrolle eine nicht-entzündlich wirkende Lösung injiziert. Im folgenden wird die Schwellung des Kniegelenks gemessen und mit dem nicht entzündeten Kniegelenk verglichen. Außerdem wird den Ratten unter Narkose eine radioaktive Markierungssubstanz in die Bauchhöhle injiziert, die sich verstärkt in dem entzündlich veränderten Knorpel anreichert. 30 bis 40 Minuten später wird die Radioaktivität mit einer speziellen Kamera gemessen. Zur Überprüfung des Knorpelschadens und der Gelenkzerstörung durch die Entzündung werden einige Ratten getötet, die Kniegelenke entnommen und untersucht. Anderen Ratten wird unter äthernarkose ein 7 cm langer Schlauch in eine große Halsvene gelegt. Der Schlauch wird im Nacken nach außen geführt und dort mit Nähten fixiert. Auf der gleichen Halsseite wird ein Katheter in die Halsschlagader gelegt, um Blutproben entnehmen zu können. Danach können sich die Ratten 2 Stunden lang erholen. Schließlich werden sie erneut durch eine Injektion in einen Muskel anästhesiert und mit einer speziellen Kamera beobachtet. Schließlich werden die Tiere getötet und die Gelenke untersucht.

Bereich: Nuklearmedizin, Rheumaforschung

Originaltitel: Rat antigen-induced arthritis: cartilage alterations assessd with iodine-123-antileukoproteinase

Autoren: Raimund W.Kinne (1)*, Philipp Meyer, Winfried Gründer, Eberhard Buchner, Ernesta Palombo-Kinne, Regina Heinzel-Wieland, Wolfgang Becker, Friedrich Wolf, Joachim R.Kalden, Harald Burkhard

Institute: Institut für klinische Immunologie und Transfusionsmedizin und Institut für Biophysik, Universität Leipzig, Fachbereich Chemische Technologie, Fachhochschule Darmstadt, und Abteilung für Nuklearmedizin und Institut für klinische Immunologie und Rheumatologie, Abteilung der Inneren Medizin III, Universität Erlangen-Nürnberg ((1)* jetzt: Experimentelle Rheumatologie, 07740 Jena, ansonsten Autoren nicht zugeordnet)

Zeitschrift: The Journal of Nuclear Medicine 1998: 39, 1638-1645

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 1091

Versuchsbeschreibung: Mäusen wird eine Substanz (Clobenpropit), dessen Wirksamkeit gegen epileptische Anfälle überprüft werden soll, in unterschiedlichen Dosierungen und Kombinationen mit anderen Substanzen in die Bauchhöhle injiziert. 45 oder 60 Minuten nach der Injektion wird über einen Ohrclip elektrischer Strom unterschiedlicher Stärke angelegt. Der Schwellenwert bis zur Auslösung einer Streckung der Hinterpfoten wird ermittelt. In weiteren Versuchen erhalten die Tiere Medikamente gegen epileptische Krampfanfälle oder Kontrollsubstanzen injiziert. 30 Minuten später wird ebenfalls die Schwelle bis zur Auslösung einer Überstreckung der Hinterpfoten durch Stromstöße ermittelt. In einem anderen Versuch wird zunächst das Testmedikament und 60 Minuten später eine Substanz, welche Krampfanfälle auslöst (Pentylentetrazol), unter die Nackenhaut gespritzt. Danach werden die Mäuse 30 Minuten lang beobachtet und das Auftreten epileptischer Anfälle sowie die Sterblichkeit dokumentiert. Einigen Mäusen wird die Testsubstanz in unterschiedlichen Dosierungen injiziert, um dadurch hervorgerufene Veränderungen des Verhaltens zu überprüfen. Unter anderem werden reduzierte motorische Aktivität (Rotarod-Ataxie-Test), erhöhte Atemfrequenz und ängstliches Verhalten beobachtet. Im Rotarod-Test wird untersucht, wieweit die Tiere auf langsam rotierenden Walzen ihr Gleichgewicht halten können. Zusätzlich werden unter äthernarkose aus dem Venengeflecht hinter dem Auge Blutproben zur Bestimmung von Medikamentenkonzentrationen entnommen.

Bereich: Neuropharmakologie

Originaltitel: Effect of clobenpropit, a centrally acting histamine H3-receptor antagonist, on electroshock- and pentylenetetrazol-induced seizures in mice

Autoren: W.Fischer (1)*, H. van der Goot (2)

Institute: (1)* Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Universität Leipzig, 04109 Leipzig, und (2) Leiden/Amsterdam Zentrum für Medikamentenforschung, Abteilung für Pharmakochemie, Freie Universität Amsterdam, Niederlande

Zeitschrift: Journal of Neural Transmission 1998: 105, 587-599

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 1090

Versuchsbeschreibung: Ratten werden durch eine Injektion in die Bauchhöhle anästhesiert. Die Haut wird in der Mitte des Schädels aufgeschnitten und der darunterliegende Schädelknochen freigelegt. Anschließend werden zwei Löcher von 2 mm Durchmesser in den Schädelknochen gebohrt und beidseitig eine nervale Struktur, die für den Geruchssinn bedeutend ist, durchgeschnitten und durch Absaugen entfernt. Die so entstandenen Freiräume werden mit blutstillenden Tupfern ausgefüllt. Zum Abschluß wird die Haut über dem Schädel wieder vernäht. Die Kontrolltiere werden der gleichen Operation unterzogen, jedoch bleiben bei ihnen die für den Geruchssinn wichtigen Nervenfasern unversehrt. Durch das Entfernen der oben erwähnten Struktur aus dem Gehirn treten bei den Testtieren Verhaltensänderungen wie erhöhte Aggressivität oder motorische Hyperaktivität auf. Des weiteren sind Störungen im Hormonsystem und physiologische Veränderungen wie z.B. erhöhter Blutdruck oder erhöhte Herzfrequenz zu beobachten. 8 Wochen nach der Operation werden die Ratten getötet, indem der Kopf abgetrennt wird. Die Gehirne werden entnommen und untersucht.

Bereich: Psychiatrie, Pharmakologie

Originaltitel: Serotonergic hyperinnervation of the frontal cortex in an animal model of depression, the bulbectomized rat

Autoren: Dan Zhou (1), Gisela Grecksch (2), Axel Becker (2), Christian Frank (1), Jürgen Pilz (1), Gerald Huether (1)*

Institute: (1) Psychiatrische Klinik der Universität Göttingen, 37075 Göttingen, und (2) Pharmakologisches Institut der Universität Magdeburg

Zeitschrift: Journal of Neuroscience Research 1998: 54, 109-116

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 1089

Versuchsbeschreibung: Ratten wird eine Substanz (Amidotrizoat) in den Hauptgallengangsweg gespritzt, welche die Gallenwege in- und außerhalb der Leber verschließt und somit eine Fibrose (Gewebeveränderung) der Leber hervorruft. Den Tieren wird dann ein pflanzliches Medikament (Silymarin) in unterschiedlichen Dosierungen verabreicht. Nach 6 Wochen werden die Ratten getötet und die Leber untersucht.

Bereich: Innere Medizin, Pharmakologie

Originaltitel: Effect of antifibrotic agent Silymarin on liver cell regeneration in a rat model of secondary biliary fibrosis: a morphometric analysis

Autoren: Gabriele Boigk (1), Hermann Herbst (3), Ji-Dong Jia (4), Ernst Otto Riecken (1), Detlef Schuppan (1),(2)*

Institute: (1) Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Klinikum Benjamin-Franklin, Freie Universität Berlin, (2)* Medizinische Klinik I der Universität Erlangen-Nürnberg, 91054 Erlangen, (3) Institut für Pathologie, Universitätskrankenhaus Eppendorf, Hamburg, und (4) Leberforschungszentum, Capital University, Beijing Friendship Hospital, P.R.China

Zeitschrift: Phytotherapy Research 1998: 12, S42-S44

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 1088

Versuchsbeschreibung: Proben von Prostatatumoren (8 mm(3)) werden narkotisierten Ratten unter die Haut am Oberschenkel eingepflanzt. 14 bis 210 Tage später werden unterschiedliche Therapieansätze auf das Tumorwachstum überprüft. Drei Gruppen werden mit drei unterschiedlichen Strahlendosen bestrahlt. Eine Gruppe erhält eine Hyperthemiebehandlung, und drei Versuchsgruppen werden mit drei unterschiedlichen Strahlendosen bestrahlt und erhalten zusätzlich eine Hyperthemiebehandlung. Vor der Bestrahlung werden die Ratten anästhesiert und mit einer die Muskeln lähmenden Substanz behandelt. Die lokale Hyperthermiebehandlung wird 5 bis 10 Minuten nach der Bestrahlung in einem 43°C heißem Wasserbad durchgeführt. Dazu werden die Ratten auf einer Spannvorrichtung aus Kunststoff fixiert, wobei das tumortragende Bein durch ein Loch in einer Platte gezogen wird. Das Bein wird mit einem Draht, der die Pfote umschlingt und sie auf den Boden des Wasserbades zieht, in Position gehalten. Während der Behandlung wird die Körpertemperatur über eine Sonde im Enddarm überwacht. Das Volumen der Tumore wird vor und nach der Behandlung dreimal pro Woche gemessen. Zum Abschluß werden die Tiere getötet und die Tumoren untersucht.

Bereich: Strahlenmedizin, Krebsforschung

Originaltitel: Differential sensitivity of three sublines of the rat Dunning prostate tumor system R3327 to radiation and/or local tumor hyperthermia

Autoren: Peter Perschke (1)*, Eric W.Hahn (2), Frederik Wenz (3), Frank Lohr (1), Frieder Braunschweig (2), Gerd Wolber (2), Ivan Zuna (1), Michael Wannenmacher (3)

Institute: (1)* Abteilung für Strahlenonkologie, Deutsches Krebsforschungszentrum, 69120 Heidelberg, (2) Abteilung für Biophysik und Medizinische Strahlenphysik, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, und (3) Abteilung für Klinische Radiologie, Universität Heidelberg

Zeitschrift: Radiation Research 1998: 150, 423-430

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 1087

Versuchsbeschreibung: Zur zeitweiligen Unterbindung des Blutflusses in einer Gehirnarterie werden Ratten anästhesiert und auf dem Rücken liegend fixiert. In eine Arterie am Schwanz wird ein Katheter (Kunststoffschlauch) gelegt, um Blutdruck und Blutgase messen und Blutproben entnehmen zu können. Unter mikroskopischer Sicht werden die Halsschlagadern freigelegt und mit einem Silikonfaden umschlungen. Anschließend werden die Ratten auf den Bauch gelegt und die Oberfläche des Schädelknochens freigelegt. Mit einem Bohrer wird über der mittleren Hirnarterie ein Loch in den Schädelknochen gebohrt. Das Knochenstück wird vorsichtig mit einer Zange entfernt und die darunterliegende harte Hirnhaut mit einer Nadel eröffnet. Die mittlere Hirnarterie wird mit einem Haken soweit angehoben, daß der Blutfluß in dem Gefäß gestoppt wird. Anschließend wird der Blutfluß in den Halsschlagadern durch Zuziehen der zuvor angelegten Schlingen unterbrochen. Nach 3 Stunden werden alle Gefäße wieder geöffnet. Die Wunden werden vernäht und der Katheter aus der Schwanzarterie entfernt. Die Tiere werden in ihre Käfige zurückgebracht. Die Ratten weisen nach Unterbinden der Gefäße deutliche neurologische Schäden, wie Lähmungen von Gliedmaßen, auf. 3 Ratten sterben vor Beendigung des Versuches. 3 Kontrolltiere werden ebenfalls operiert, jedoch wird der Blutfluß in den Arterien nicht unterbunden. Diese Ratten haben später keine neurologischen Ausfälle. Nach 7 Tagen werden die Tiere erneut anästhesiert und eine konservierende Lösung infundiert. Die Gehirne werden entnommen und untersucht.

Bereich: Schlaganfallforschung, Neurologie

Originaltitel: ?-amyloid precurser protein and ?-amyloid peptide immunreactivity in the rat brain after middle cerebral artery occlusion

Autoren: A.Popa-Wagner (1)*, E.Schröder (1), L.C.Walker (2), C.Kessel (1)

Institute: (1)* Klinik für Neurologie, Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, 17487 Greifswald, und (2) Parke-Davis, Division of Warner-Lambert, Ann Arbor, Michigan, USA

Zeitschrift: Stroke 1998: 29, 2196-2202

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 1086

Versuchsbeschreibung: Ratten werden durch eine Injektion in die Bauchhöhle anästhesiert, der Kopf wird in einen stereotaktischen Halter eingespannt. Der Schädelknochen wird freigelegt und Meßelektroden aus Stahl im Gehirn plaziert. Die Elektroden werden mit Hilfe von Schrauben und Zement in ihrer Position fixiert. Für den Zeitraum von einer Woche nach der Operation erhalten die Ratten ein Antibiotikum zum Schutz vor Infektionen. Zwei Wochen nach der Operation wird bei einem Teil der Tiere das Gehirn durch die Elektroden mit Strom gereizt. Die elektrische Spannung wird solange erhöht, bis im EEG (Messung der Hirnströme) Zeichen eines Krampfanfalls sichtbar werden. Die Krampfanfälle werden in 5 Schweregrade (von 1 = Bewegungslosigkeit, Schließen der Augen und leichtes Gesichtszucken, bis 5 = Verlust des Gleichgewichts und Krampfanfall des gesamten Körpers) eingeteilt. Die Dauer des Krampfanfalls wird dokumentiert. An den folgenden Tagen werden die Ratten mit Strom gereizt, bis bei ihnen 10 schwere Anfälle von Grad 5 nachweisbar sind. Die Tiere, bei denen nur Elektroden implantiert, jedoch keine Krampfanfälle ausgelöst wurden, dienen als Kontrolle.

Weiteren Ratten wird eine Substanz, die nach 30 Minuten zu epileptischen Anfällen führt, unter die Haut gespritzt. Ein Teil der Ratten erleidet dabei einen generalisierten Krampfanfall. Eine Ratte muß vorzeitig getötet werden.

Alle Ratten werden 1 bis 2 Wochen nach der Behandlung einem weiteren Versuch unterzogen. Dazu werden sie in einen Maschendrahtkäfig mit Stahlboden gesetzt, der sich in einer schalldichten Kammer befindet. 30 cm über dem Käfig ist ein Lautsprecher angebracht. In den Testkammern werden den Ratten über den Lautsprecher verschiedene akustische Signale dargeboten: 1. ein plötzlicher lauter Ton (100 dB), 2. ein langsam ansteigender und abfallender Ton (70 dB), gefolgt von einem plötzlich einsetzenden lauten Ton, 3. nur der leisere Ton und 4. kein Reiz. Jede Ratte wird 5 mal in Abständen von 30 Sekunden der Tonabfolge unterzogen und die spontane motorische Aktivität der Tiere in den Intervallpausen gemessen. Zum Abschluß werden die Ratten durch eine giftige Substanz getötet, die Gehirne entnommen und untersucht.

Bereich: Neurologie

Originaltitel: Deficient sensorimotor gating following seizures in amygdala-kindled rats

Autoren: Michael Koch (1)*, Ulrich Ebert (2)

Institute: (1)* Tierphysiologie, Universität Tübingen, 72076 Tübingen, und (2) Institut für Pharmakologie, Toxikologie und Pharmazie der Tierärztlichen Hochschule Hannover

Zeitschrift: Biological Psychiatry 1998: 44, 290-297

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 1085

Versuchsbeschreibung: Unter Anästhesie wird Affen ein kleines Loch in die Schädeldecke gebohrt. Durch dieses Loch wird eine radioaktive Markierungssubstanz in einen Gehirnbereich gespritzt, der für die Augenbewegungen zuständig ist. Die Lage des Gehirnbereich wird gefunden, indem eine elektrische Reizelektrode in das Gehirn der Affen eingeführt wird und das dadurch hervorgerufene Augenzittern (Sakkaden und Nystagmus) beobachtet wird. 2-3 Wochen nach Injektion werden die Affen durch ein Gift getötet. Das Gehirn wird entnommen und untersucht.

Bereich: Neuroanatomie

Originaltitel: Projections from the superior colliculus motor map to omnipause neurons in monkey

Autoren: Jean A. Büttner-Ennever (1)*, Anja K.E.Horn (1), V.Henn (2), B.Cohen (3)

Institute: (1)* Anatomisches Institut, Ludwig-Maximilian Universität, 80336 München, (2) Abteilung für Neurologie, Universitätsspital Zürich, und (3) Abteilung für Neurologie, Mount Sinai Medical School, City University of New York, USA

Zeitschrift: The Journal of Comparative Neurology 1999: 413, 55-67

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 1084

Versuchsbeschreibung: Ratten werden in 2 Gruppen aufgeteilt: Der einen Gruppe wird unter Betäubung ein dünner Schlauch in den Rückenmarksraum gelegt, der anderen nicht. Fünf Tage später wird allen Ratten unter Betäubung eine entzündungsfördernde Substanz in das rechte Kniegelenk gespritzt, um eine künstliche Arthritis zu produzieren. Die Tiere wachen 5 bis 10 Minuten nach der Anästhesie wieder auf. Das Ausmaß der Entzündung wird durch Messung des Umfangs der Schwellung des Knies beurteilt. Der erstgenannten Gruppe wird nun ein Schmerzmittel (Morphin) in den Rückenmarksbereich injiziert, der anderen Gruppe wird Morphin direkt ins Gelenk gespritzt. Die schmerzstillende Wirkung des Morphins wird beurteilt, indem der rechte Fuss der Ratte entweder einem thermischen oder einem mechanischen Schmerzreiz ausgesetzt wird. Beim thermischen Reiz wird die Glasplatte, auf der das Tier sitzt, mit einer sich darunter befindlichen Halogenlampe aufgeheizt. Beim mechanischen Reiz wird die Pfote des Tieres durch eine Art Stahlbürste (sog. Frey Haare) durch das Gitter, auf dem das Tier sitzt, gereizt. Es wird beurteilt, ob und wann die Tiere die Pfote zurückziehen bzw. beginnen, die Pfote zu lecken. Am Ende der Versuche werden die Ratten mit Gift getötet.

Bereich: Schmerzforschung, Anästhesiologie, Intensivmedizin

Originaltitel: Experimental arthritis in the rat does not alter the analgesic potency of intrathecal or intraarticular morphine

Autoren: Hartmut Buerkle (1)*, Esther Pogatzki (1), Matthias Pauser (1), Carsten Bantel (1), Gerd Brodner (1), Thomas Möllhoff (1), Hugo van Aken (1)

Institute: (1)* Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin, Westfälische Wilhelms-Universität Münster, 48129 Münster

Zeitschrift: Anesthesia Analgesia 1999: 89, 403-408

Land: Deutschland

Art der Veröffentlichung: Fachzeitschrift

Dokumenten-ID: 1083